總緩解率67%!強生公布teclistamab治療多發(fā)骨髓瘤臨床數(shù)據(jù)
強生(JNJ)旗下楊森制藥公司近日首次報告了teclistamab(JNJ-64007957,JNJ-7957)I期人體劑量遞增研究(NCT03145181)的結(jié)果。teclistamab是一種以B細胞成熟抗原(BCMA)和T細胞CD3受體為靶點的雙特異性抗體,該研究評估了teclistamab治療過度預治療(heavily-pretreated)的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)患者。
初步結(jié)果顯示,在所有評估的劑量范圍內(nèi),teclistamab均具有可管理的安全性。藥代動力學(PK)結(jié)果表明,teclistamab的半衰期支持每周一次給藥。研究人員報告稱,患者獲得了持久的深刻緩解,包括水平為10E-6的微小殘留病灶陰性(MRD-)完全緩解(CR),一例患者保持MRD-CR超過12個月。這些數(shù)據(jù)將在5月30日舉行的2020年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會虛擬會議上公布。
該研究入組的是對現(xiàn)有療法治療后復發(fā)或?qū)@些療法難治、先前接受過蛋白酶體抑制劑(PI)和免疫調(diào)節(jié)藥物(IMiD)治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。在開始研究前,患者之前接受的療法中位數(shù)為6種(范圍2-14);92%接受過3類療法、86%對后一種療法難治、80%對三類療法難治、41%對五種藥物難治,這意味著患者的癌癥在使用≥2種免疫調(diào)節(jié)劑、≥2種PI、1種抗CD38療法治療無應答或在治療60天內(nèi)復發(fā)。三類療法難治和五種藥物難治的多發(fā)性骨髓瘤患者由于治療方案有限,生存預后很差。
該研究的調(diào)查員、Levine癌癥研究所/卡羅萊納州醫(yī)療系統(tǒng)血液腫瘤和血液病部醫(yī)學博士Saad Usmani表示:“盡管近年來多發(fā)性骨髓瘤的治療有了顯著進展,但為復發(fā)并對現(xiàn)有治療產(chǎn)生耐藥性的患者尋找額外的治療方案仍然至關重要。在這個過度預治療的人群中,teclistamab的初步發(fā)現(xiàn)支持進一步研究這種雙重靶向免疫療法?!?/span>
楊森研發(fā)中心副總裁、血液惡性腫瘤全球負責人Yusri Elsayed醫(yī)學博士表示:“我們致力于在我們的科學戰(zhàn)略中采用多平臺方法,以滿足患者的需求,并為所有多發(fā)性骨髓瘤患者提供治療方案。teclistamab是我們的一種雙特異性抗體的例子,我們希望利用我們的免疫治療專業(yè)知識,為那些病情嚴重惡化的患者提供潛在的新選擇?!?/span>
BCMA為靶點的在研MM免疫療法(來源文獻—PMID:31277554)
這項I期研究分兩部分進行:劑量遞增(一部分)和劑量擴展(第二部分)。研究I期部分的結(jié)果顯示,接受teclistamab治療的患者(n=78)在0.3μg/kg-720μg/kg的劑量組之間有深度緩解。在270μg/kg劑量(n=12)下,總緩解率(ORR)為67%(8/12)、50%(6/12)的患者獲得了非常好的更好的部分緩解(≥VGPR)、3名患者獲得了完全緩解(CR)。
患者表現(xiàn)出深度、持久緩解。數(shù)據(jù)截止時,在所有劑量組中病情緩解的患者中,有76%(16/21)的患者繼續(xù)保持緩解;可評估MRD的患者中,80%(4/5)的患者為MRD陰性,2例患者為MRD陰性CR,這2例患者均被證實維持MRD陰性。研究的額外劑量遞增和擴展正在進行中。
在I期研究中,常見的不良事件(AE)(所有級別)是貧血(58%)、細胞因子釋放綜合征(CRS,56%)、中性粒細胞減少(45%)、血小板減少(40%)和發(fā)熱(31%)。在經(jīng)歷3級及以上不良事件的患者中,常見的(≥20%)是中性粒細胞減少癥(38%)、貧血(36%)和血小板減少癥(24%)。發(fā)生1例5級不良事件,是由肺炎引起的呼吸衰竭,但研究者認為與治療無關。CRS事件均為輕度或中度(1-2級),通常僅限于初始劑量。
teclistamab(JNJ-7957)是一款同時靶向BCMA和CD3的雙特異性抗體。CD3參與激活免疫系統(tǒng)抵抗感染的反應,BCMA在多發(fā)性骨髓瘤細胞上的表達水平顯著升高。teclistamab將CD3 T細胞重新定向到表達BCMA的骨髓瘤細胞,以誘導針對靶細胞的細胞毒作用。臨床前研究結(jié)果表明,teclistamab可殺死來自嚴重預處理患者的骨髓瘤細胞系和骨髓瘤骨髓細胞。
目前,teclistamab正在I期臨床研究中評估治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)的療效,同時也在聯(lián)合研究中進行探索。teclistamab的生產(chǎn)和開發(fā)遵循了楊森生物科技公司與Genmab簽訂的使用DuoBody®技術(shù)平臺的許可協(xié)議。
原文出處:Janssen Presents First Data from Phase 1 Study of BCMAxCD3 Bispecific Teclistamab in Patients with Heavily Pretreated Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
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