治療腎癌療效強勁，F(xiàn)DA授予ilixadencel再生醫(yī)學療先進療法
Immunicum AB是一家致力于開發(fā)同種異體、即用型細胞療法的瑞典生物技術(shù)公司，已建立了一種獨特的免疫腫瘤學方法，通過發(fā)動患者自身的免疫系統(tǒng)對抗癌癥，來提高患者生存和改善生活質(zhì)量。
近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予其先導候選藥物ilixadencel治療轉(zhuǎn)移性腎細胞癌（mRCC）的再生醫(yī)學先進療法（RMAT）資格。ilixadencel是一種同種異體樹突狀細胞（DC）療法，目前正被開發(fā)為一種通用型（off-the-shelf）癌癥免疫觸發(fā)劑（cancer immune primer），用于多種實體瘤的治療。
ilixadencel的活性成分是來源于健康獻血者的樹突狀細胞（DC），這些細胞被特別激活，可產(chǎn)生大量強有力的免疫刺激因子。通過腫瘤內(nèi)注射給藥后，這些細胞會引起局部炎癥反應，招募和活化患者自身的DC細胞和自然殺傷細胞（NK）進入腫瘤環(huán)境中，破壞腫瘤細胞，釋放出全套的腫瘤特異性蛋白——新抗原（neoantigen）。這些新抗原將作為抗原來源，導致患者細胞毒T細胞的腫瘤特異性激活，特別是細胞毒性CD8+T細胞，從而產(chǎn)生一種高度個體化的、強效的抗腫瘤反應。
再生醫(yī)學先進療法（RMAT）是2016年12月美國修改“21世紀治愈法案（21st Century Cures Act）”的再生醫(yī)療條款時，為了加速創(chuàng)新再生療法的開發(fā)和審批而制定的一種Fast track（快速通道）制度。RMAT可以是細胞療法、治療性組織工程產(chǎn)品、人類細胞及組織制品，或是其他包含了再生醫(yī)學技術(shù)制品的聯(lián)合療法。
在研藥物要獲得RMAT資格認定，必須要有初步的臨床研究數(shù)據(jù)證明藥物在治療、延緩、逆轉(zhuǎn)或治愈嚴重或危及生命的疾病或是在未滿足醫(yī)療需求方具有積極的結(jié)果。RMAT資格認定包括了快速通道資格（FTD）和突破性藥物資格（BTD）的全部優(yōu)惠政策，包括與FDA進行早期互動、優(yōu)先審查、加速審批的可能性。
ilixadencel的制備及作用機制
此次FDA授予ilixadencel RMAT，基于先前公布的II期MERECA臨床試驗的結(jié)果。該試驗評估了ilixadencel聯(lián)合靶向抗癌藥索坦（Sutent，通用名：sunitinib，舒尼替尼；輝瑞研制）一線治療新診轉(zhuǎn)移性腎細胞癌（mRCC）患者的療效和安全性。該試驗的結(jié)果于今年2月在美國佛羅里達州奧蘭多市舉行的2020年ASCO-SITC臨床免疫腫瘤學研討會上公布。（點擊查看：A randomized phase II study with ilixadencel, a cell-based immune primer, plus sunitinib versus sunitinib alone in synchronous metastatic renal cell carcinoma）
結(jié)果顯示，與術(shù)后舒尼替尼治療相比，術(shù)前瘤內(nèi)注射ilixadencel聯(lián)合術(shù)后舒尼替尼治療：存活率提高（54% vs 37%）、確認的總緩解率（ORR）提高一倍（42.4% vs 24.0%）、完全緩解率更高（CR：6.7% vs 0%）、緩解更加持久（中位緩解持續(xù)時間[DOR]：7.1個月 vs 2.9個月）。目前，兩組總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚不成熟。
這些結(jié)果，進一步支持了ilixadencel作為一種免疫觸發(fā)劑在腎細胞癌（RCC）和其他實體腫瘤適應癥中的持續(xù)臨床開發(fā)潛力。
Immunicum執(zhí)行官Alex Karlsson Parra表示：“我們非常興奮地收到了ilixadencel治療腎細胞癌的RMAT資格認定，因為它既認可了我們這款新穎治療方法的潛力，也強調(diào)了采用可行的治療方法來解決這一難治性疾病的明確需求。作為一個類似于FDA突破性藥物資格的資格認定，我們現(xiàn)在也有機會從FDA獲得直接指導，這將為關(guān)鍵的開發(fā)決策提供信息，并使我們更接近于向有需要的患者交付ilixadencel。”
MERECA是一項探索性、國際性、隨機、對照、開放標簽研究，共入組了88例新診斷的、中危和高危mRCC患者。研究中，患者以2:1的比例隨機分組，一組在腎切除術(shù)前接受2次瘤內(nèi)ilixadencel給藥并隨后在腎切除術(shù)后接受舒尼替尼治療，另一組僅在腎切除術(shù)后接受舒尼替尼。研究的主要目標是評估總生存期（OS）和18個月生存率。次要目標是評估安全性和耐受性、腫瘤反應和免疫分析，包括T細胞浸潤。
2019年7月公布的結(jié)果（涉及70例可評估患者）顯示：一線治療中高危mRCC患者時，與腎切除術(shù)后服用舒尼替尼相比，術(shù)前瘤內(nèi)注射ilixadencel和術(shù)后服用舒尼替尼聯(lián)合方案大幅提高了腫瘤完全緩解率（11% vs 4%），2個治療組中位OS均未達到，18個月生存率相似，ilixadencel治療組為65%，舒尼替尼對照組為66%。
此次會上公布的截至2019年12月的數(shù)據(jù)顯示：Kaplan-Meier生存曲線的分離有利于ilixadencel治療組，并與2019年7月的預測分離一致。ilixadencel治療組存活率為54%（30/56）、對照組為37%（11/30）。由于數(shù)據(jù)尚不成熟，兩組OS中位數(shù)尚無法計算。Immunicum AB根據(jù)較好總體反應和反應持續(xù)時間的數(shù)據(jù)，要求合同研究機構(gòu)對確認的總緩解率（ORR，根據(jù)RECIST 1.1標準，通過后續(xù)掃描確認的腫瘤反應）進行的研究后分析顯示：ilixadencel治療組確認的ORR為42.2%（19/45），是舒尼替尼對照組（24.0%，6/25）的近2倍。
MERECA研究的調(diào)查員、瑞典烏普薩拉大學醫(yī)院臨床腫瘤學家、副教授Magnus Lindskog表示：“的數(shù)據(jù)強調(diào)，與單獨使用舒尼替尼相比，ilixadencel和舒尼替尼聯(lián)合治療方案的腫瘤反應和患者反應的持久性更好。ilixadencel的加入并沒有增加副作用的發(fā)生率和嚴重程度。目前該研究將還需要更長的隨訪，以確定長期生存率的差異。”
原文出處：Immunicum AB (publ) Receives Regenerative Medicine Advanced Therapy Designation from FDA for Ilixadencel in Kidney Cancer
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