奧拉帕利組合獲FDA批準(zhǔn)，一線維持治療卵巢癌
今日，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）聯(lián)合宣布，雙方開(kāi)發(fā)的重磅PARP抑制劑奧拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）獲FDA批準(zhǔn)擴(kuò)展適應(yīng)癥，與bevacizumab聯(lián)用作為一線維持療法，治療接受鉑基化療后進(jìn)入完全或部分緩解的卵巢癌患者。這些患者的腫瘤屬于同源重組缺陷陽(yáng)性（HDR+），定義為含有有害BRCA基因突變，和/或基因組不穩(wěn)定性（genomic instability）。這是兩周來(lái)第二款PARP抑制劑獲得FDA批準(zhǔn)擴(kuò)展一線維持治療卵巢癌患者的范圍。
Lynparza是一款“first-in-class”P(pán)ARP抑制劑，它靶向DNA損傷修復(fù)反應(yīng)（DDR）通路，利用“合成致死“原理，在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，不影響健康細(xì)胞。它于2014年12月首次被FDA批準(zhǔn)，用于治療攜帶BRCA種系基因突變的晚期卵巢癌患者。2018年8月，奧拉帕利（商品名利普卓）也在中國(guó)獲批上市，成為一個(gè)在中國(guó)問(wèn)世的卵巢癌靶向新藥。去年11月，它獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）批準(zhǔn)，用于攜帶BRCA基因突變的晚期卵巢癌患者的一線維持治療，這些患者在接受鉑基化療之后獲得緩解。
PARP抑制劑初被認(rèn)為只在攜帶BRCA基因突變的癌癥患者中有效，然而近年來(lái)的研究表明，它們?cè)诓粩y帶BRCA基因突變的癌癥患者中也能產(chǎn)生療效。這一批準(zhǔn)是基于名為PAOLA-1的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)的結(jié)果。在這一研究中，卵巢癌患者接受奧拉帕利+bevacizumab或安慰劑+bevacizumab的治療。Bevacizumab是一款VEGF-A抑制劑，它是治療這類(lèi)患者的標(biāo)準(zhǔn)療法。
試驗(yàn)結(jié)果表明，在攜帶HDR陽(yáng)性腫瘤的387名患者中，奧拉帕利組合療法治療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到37.2個(gè)月，對(duì)照組這一數(shù)值為17.7個(gè)月（HR=0.33，95% CI：0.25-0.45）?；颊叩目偵嫫冢∣S）數(shù)據(jù)尚未成熟。
奧拉帕利近來(lái)捷報(bào)頻傳，在4月25日，阿斯利康宣布它在治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的3期臨床試驗(yàn)中顯著提高患者的總生存期。治療這一適應(yīng)癥的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）已經(jīng)獲得FDA的優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)在今年第二季度獲得回復(fù)。同時(shí)，阿斯利康在今年一季度的財(cái)報(bào)中表示，奧拉帕利在中國(guó)遞交治療攜帶種系BRCA基因突變（gBRCAm）的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的監(jiān)管申請(qǐng)有望在今年第二季度獲得回復(fù)。
4月30日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)葛蘭素史克（GSK）的PARP抑制劑尼拉帕利（niraparib，英文商品名Zejula）擴(kuò)展一線維持治療的卵巢癌患者范圍，患者無(wú)論其生物標(biāo)志物狀態(tài)如何均可獲益。這些批準(zhǔn)進(jìn)一步表明，PARP抑制劑不再局限于治療攜帶BRCA基因突變的患者。在中國(guó)，也有包括再鼎醫(yī)藥、豪森藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州等多家生物醫(yī)藥公司開(kāi)發(fā)PARP抑制劑，多款在研療法已經(jīng)進(jìn)入臨床期開(kāi)發(fā)階段。我們期待這類(lèi)利用“合成致死”原理的創(chuàng)新療法能夠?yàn)楦喟┌Y患者造福。
參考資料：
[1] LYNPARZA® (olaparib) Approved by FDA as First-Line Maintenance Treatment with Bevacizumab for HRD-Positive Advanced Ovarian Cancer. Retrieved May 8, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200508005523/en
[2] AstraZeneca 2020 Q1 presentation. Retrieved May 8, 2020, from https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2020/q1-2020/Q1_2020_results_presentation.pdf
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