“不限癌種”抗癌藥Vitrakvi在英國獲批 治療NTRK融合實(shí)體瘤
德國制藥巨頭拜耳(Bayer)精準(zhǔn)腫瘤學(xué)藥物Vitrakvi(larotrectinib)近日在英國監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿?。英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所(NICE)已發(fā)布指導(dǎo)意見,批準(zhǔn)Vitrakvi用于英國國家衛(wèi)生服務(wù)系統(tǒng)(NHS),用于腫瘤中存在神經(jīng)營養(yǎng)受體酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的實(shí)體瘤兒童和成人患者,具體為:NTRK基因融合陽性、局部晚期、轉(zhuǎn)移性或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥、沒有滿意的替代治療選擇的患者。值得一提的是,Vitrakvi是英國通過癌癥藥物基金(CDF)為NHS患者提供的一種“不限癌種(與組織學(xué)無關(guān))”的藥物。
Vitrakvi是一種首創(chuàng)的口服TRK抑制劑,這是一種與組織學(xué)無關(guān)(histology-independent)的治療方法,專門開發(fā)用于治療攜帶NTRK基因融合的腫瘤,而不管腫瘤起源于身體的哪個部位。TRK融合驅(qū)動的腫瘤可以發(fā)生在身體的各個部位,通常發(fā)生在罕見的腫瘤類型中,常規(guī)治療方案(如手術(shù)、化療、放療等)可能不令人滿意。Vitrakvi在TRK融合腫瘤兒童和成人患者中具有強(qiáng)勁療效,包括原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)腫瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤,可提供高緩解率和持久緩解。
2018年11月底,Vitrakvi在美國獲得全球首批,成為有史以來批準(zhǔn)的一個口服TRK抑制劑,同時也是一個與腫瘤類型無關(guān)的“不限癌種、廣譜”抗癌藥,開啟了“腫瘤不可知論(tumor agnostic)”治療新紀(jì)元。目前,Vitrakvi已在全球多個國家和地區(qū)獲得批準(zhǔn),包括歐盟。
英國NICE的決定,基于來自成人患者I期研究、成人和兒科患者II期NAVIGATE研究、兒科患者I/II期SCOUT研究共計(jì)102例患者的匯總數(shù)據(jù),其中93例患者來自主要分析群體,另外9例為原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)腫瘤患者。結(jié)果顯示,Vitrakvi治療表現(xiàn)出高緩解率、持久且快速的緩解。具體數(shù)據(jù)為:主要分析集顯示,總緩解率(ORR)為72%(95%CI:62,81),其中完全緩解率(CR)為16%、部分緩解率(PR)為55%。在包括原發(fā)性CNS患者在內(nèi)的另一項(xiàng)額外分析中,ORR為67%(95%CI:57,76),其中CR為15%、PR為51%。
在主要分析時,患者接受Viktarvy治療獲得首次緩解的中位時間為1.81個月,在分析時中位緩解持續(xù)時間尚未達(dá)到(范圍:1.6+至38.7+個月),75%的患者緩解持續(xù)時間≥12個月。接受治療的患者中,88%(95%CI:81,95)在治療開始一年后仍存活。在分析時中位無進(jìn)展生存期(PFS)尚未達(dá)到。對125例NTRK基因融合患者的安全性進(jìn)行了評價。大多數(shù)不良事件(AE)為1級或2級,只有3%的患者因治療期間出現(xiàn)的AE而不得不長久停止治療。19(15%)例患者報告了劑量減少,其中10(8%)例因不良事件。導(dǎo)致劑量減少的大多數(shù)不良事件發(fā)生在治療的前三個月。
Viktarvy治療TRK融合驅(qū)動癌癥的成人和兒童對患者生活質(zhì)量(QoL)有臨床意義的改善。在兩項(xiàng)全球多中心臨床試驗(yàn)中,60%的成人患者報告EORTC QLQ-C30全球健康評分有改善。對于兒科患者,76%的患者報告PedsQL總分有所改善。
拜耳英國患者獲藥主管Amanda Cunnington表示:“拜耳歡迎NICE對Viktarvy的推薦,因?yàn)樗鼘⑹乖谟呐R床醫(yī)生有機(jī)會為患有TRK融合驅(qū)動癌癥的成人和兒科患者提供一種針對其疾病特定驅(qū)動因素的治療方法。拜耳很自豪在這款首創(chuàng)療法的整個評估過程中與NICE和英國國家服務(wù)系統(tǒng)(NHS)合作,為TRK融合驅(qū)動的癌癥患者群體帶來一種新的潛在有益的口服治療選擇?!?/span>
NTRK基因融合是存在于廣泛類型腫瘤的異常基因改變,導(dǎo)致失控的原肌球蛋白受體激酶(TRK)信號及腫瘤生長。越來越多的證據(jù)表明,編碼TRKs蛋白的基因NTRKs可能與其他基因異常融合,產(chǎn)生可導(dǎo)致癌癥在全身多處部位生長的信號。TRK融合癌癥總體上是罕見的,每年影響歐洲不超過幾千例患者,TRK融合可影響兒童和成人,并在不同的腫瘤類型中以不同的頻率發(fā)生。
Vitrakvi的活性藥物成分為larotrectinib,這是一種強(qiáng)效、口服、選擇性原肌球蛋白受體激酶(TRKs)抑制劑,旨在直接靶向TRK(包括TRKB、TRKB、和TRKC),關(guān)閉導(dǎo)致TRK融合腫瘤生長的信號通路。TRK融合癌總體上是罕見的,每年在歐洲影響不超過幾千名患者,該病可影響兒童和成人,并且在不同的腫瘤中以不同的頻率發(fā)生。在臨床研究中,Vitrakvi被調(diào)查治療了29種不同組織學(xué)的實(shí)體瘤。結(jié)果顯示,Vitrakvi針對TRK融合腫瘤具有顯著且持久的抗腫瘤活性,包括原發(fā)性CNS腫瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤,無論患者年齡及腫瘤組織學(xué)如何。
原文出處:NICEapproves oral drug VITRAKVI (larotrectinib), the first histology-independent treatment to be made available in England, for children and adults with TRK fusion driven cancer
聲明:本文版權(quán)歸原作者所有,轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息,如作者信息標(biāo)記有誤,或侵犯您的版權(quán),請聯(lián)系我們,我們將在及時修改或刪除內(nèi)容,聯(lián)系郵箱:marketing@360worldcare.com