精神分裂癥突破性藥物SEP-363856關(guān)鍵臨床研究獲得成功!
日本住友制藥(Sunovion)美國子公司Sunovion Pharma公司近日宣布,評估TAAR1激動劑SEP-363856治療精神分裂癥的4周關(guān)鍵研究SEP361-201的結(jié)果,已發(fā)表于國際醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)。文章題目為:A Non–D2-Receptor-Binding Drug for the Treatment of Schizophrenia。
研究結(jié)果顯示,與安慰劑組相比,SEP-363856治療組陽性和陰性癥狀量表(PANSS)總評分表現(xiàn)出改善。該研究中,SEP-363856治療組與安慰劑組在錐體外系癥狀、體重和其他代謝參數(shù)(血脂、糖化血紅蛋白、催乳素等)的影響具有相似性。
SEP-363856是一種TAAR1激動劑,已獲美國FDA授予治療精神分裂癥的突破性藥物資格(BTD),該藥有潛力成為一款不通過結(jié)合多巴胺D2受體來治療精神分裂癥的新型抗精神病藥物。
NEJM上發(fā)表的是一項4周、隨機(jī)、雙盲、平行組、安慰劑對照、靈活劑量、多中心研究,在精神分裂癥急性發(fā)作的成人患者中開展,評估了SEP-363856的療效和安全性。研究中,患者以1:1的比例隨機(jī)分組,分別接受為期4周的每日1次SEP-363856(50mg或75mg)或安慰劑治療。主要終點(diǎn)治療第第4周時的陽性和陰性癥狀量表(PANSS;范圍:30~210分;評分較高表示精神病癥狀較嚴(yán)重)總分相對于基線的變化。該研究有8項次要終點(diǎn),包括臨床總體印象-嚴(yán)重程度量表(CGI-S)和簡明陰性癥狀量表(BNSS)評分相對于基線的變化。研究中,共有120例患者被分配至SEP-363856治療組,125例被分配至安慰劑組,2組基線時的平均PANSS總分分別為101.4分和99.7分。
結(jié)果顯示,在治療第4周,與安慰劑組相比,SEP-363856每日一次彈性劑量(50-75mg)治療組陽性和陰性癥狀量表(PANSS)總評分(-17.2 vs -9.7;p=0.001)有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。與安慰劑組相比,SEP-363856治療組在臨床總體印象-嚴(yán)重程度量表(CGI-S)也表現(xiàn)出改善(p<0.001)。此外,在所有主要的PANSS(陽性、陰性和一般精神病理學(xué))分量表中都有改善(p<0.02)。
SEP-363856治療的不良事件包括嗜睡和胃腸道癥狀。在整個研究過程中,SEP-363856的耐受性良好,SEP-363856組和安慰劑組的總停藥率具有可比性。兩組的錐體外系癥狀發(fā)生率以及血脂、糖化血紅蛋白和催乳素水平的變化相似。
NEJM文章的共同作者、耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院耶魯臨床研究中心精神病學(xué)主席兼聯(lián)合主任John Krystal醫(yī)學(xué)博士表示:“這些數(shù)據(jù)代表了精神分裂癥研究向前邁出的令人振奮的一步。靶向TAAR1是治療精神分裂癥的一種新作用機(jī)制,代表著精神分裂癥治療方面的一個勇敢和創(chuàng)新方法。在過去的60年里,結(jié)合多巴胺受體的抗精神病藥物一直是治療精神分裂癥的標(biāo)準(zhǔn)療法,盡管它們有副作用。此次公布的關(guān)鍵臨床研究結(jié)果,支持了SEP-363856作為一種新的精神分裂癥治療方法的潛力,該藥有潛力對精神分裂癥患者及其家庭、精神分裂癥造成的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)產(chǎn)生重大積極影響。”
精神分裂癥(schizophrenia)是一種慢性、嚴(yán)重、往往嚴(yán)重致殘的精神疾病,影響全球2300多萬人。在美國,約有240萬精神分裂癥成人患者,相當(dāng)于每100個成年人中就有一個患有精神分裂癥。精神分裂癥的臨床表現(xiàn)多種多樣,其特征包括陽性癥狀(如幻覺、妄想、無條理的思維)、陰性癥狀(如缺乏情感、社交退縮、缺乏自發(fā)性)、認(rèn)知障礙(記憶、注意力和計劃、組織和決策能力方面的問題)。精神分裂癥急性發(fā)作的特點(diǎn)是精神病癥狀,包括幻覺和妄想,往往需要住院治療。這種疾病是慢性和終身的,常伴有抑郁和社會功能和認(rèn)知能力的逐漸惡化。
SEP-363856是一種新穎的痕量胺相關(guān)受體1(TAAR1)激動劑,具有5-羥色胺1A(5-HT1A)激動劑活性,目前正在精神分裂癥患者中進(jìn)行評估。SEP-363856不與多巴胺2(D2)或5-羥色胺2A(5-HT2A)受體結(jié)合,后者被認(rèn)為介導(dǎo)了目前可用的非典型抗精神病藥物的作用。目前,SEP-363856治療精神分裂癥正在一項III期全球開發(fā)項目DIAMOND中進(jìn)行研究,住友制藥也正在考慮該藥的其他適應(yīng)癥。在美國,F(xiàn)DA于2019年5月授予了SEP-363856治療精神分裂癥的突破性藥物資格(BTD)。
Sunovion科學(xué)官Kenneth Koblan博士表示:“發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的這些發(fā)現(xiàn),顯示了SEP-363856有潛力成為治療精神分裂癥的一個TAAR1激動劑。目前,全球有2300多萬精神分裂癥患者,SEP-363856作為一種創(chuàng)新方法,將為這些患者提供一個全新的治療選擇。住友制藥致力于為這些患者開發(fā)新的治療方案,并繼續(xù)研究SEP-363856,以進(jìn)一步評估其對精神分裂癥和其他神經(jīng)精神疾病的臨床療效。”
正如NEJM文章中所指出的,在為期6個月的開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究中,SEP-363856顯示了療效指標(biāo)的持續(xù)改善,包括PANSS總分、CGI-S評分、簡短陰性癥狀量表(BNSS)總分,并且似乎是安全和耐受的。
原文出處:New England Journal of Medicine Publishes Pivotal Results Evaluating Sunovion’s SEP-363856 for the Treatment of Schizophrenia
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