強生IL-23抑制劑Tremfya3期項目成功 治療銀屑病中國已批
強生(JNJ)旗下楊森制藥近日宣布,評估Tremfya(特諾雅,通用名:guselkumab,古塞庫單抗)治療活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)成人患者安全性和有效性的2項III期臨床項目(DISCOVER-1和DISCOVER-2)的數(shù)據(jù)已在線發(fā)表于國際醫(yī)學期刊《柳葉刀》(The Lancet)。
Tremfya是一種單克隆抗體,可選擇性結(jié)合白細胞介素-23(IL-23)的p19亞基,并抑制其與IL-23受體的相互作用。IL-23是銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)等炎癥性疾病發(fā)病機制的重要驅(qū)動因素。
值得一提的是,《柳葉刀》上發(fā)表的這項數(shù)據(jù),是評估一種抗IL-23單克隆抗體治療活動性PsA安全性和有效性的一個III期臨床項目的數(shù)據(jù)。目前,Tremfya尚未被批準PsA適應癥,該藥治療活動性PsA成人患者的新適應癥申請正在接受美國食品和藥物管理局(FDA)的審查。
DISCOVER-1研究評估了381例對標準療法應答不足的活動性PsA患者,包括既往接受過抗腫瘤壞死因子α(TNFα)生物制劑治療的患者(約30%)。DISCOVER-2研究評估了739例既往未接受過生物療法(生物療法初治)并且對標準療法應答不足的活動性PsA患者。
發(fā)表于《柳葉刀》的結(jié)果顯示,2項研究均達到了主要終點:治療24周,與安慰劑組相比,Tremfya治療組有顯著更高比例的患者在疾病體征和癥狀方面至少改善了20%(ACR20緩解)。此外,《柳葉刀》上還報告了次要終點的結(jié)果。
關(guān)節(jié)癥狀:(1)在DISCOVER-1研究中,每四周一次(Q4W)Tremfya治療組有59%的患者達到ACR20緩解,每8周一次(Q8W)Tremfya治療組有52%的患者達到ACR20緩解,安慰劑組為22%(均p<0.001);DISCOVER-2研究中,治療第24周:Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組均有64%的患者達到ACR20緩解,安慰劑組為33%(均p<0.0001)。(2)在DISCOVER-1研究中,Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組有37%、30%的患者達到ACR50緩解,安慰劑組為9%(均p<0.0001);DISCOVER-2研究中,Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組有33%、31%的患者達到ACR50緩解,安慰劑組為14%(均p<0.0001)。此外,在治療第24周,與安慰劑組相比,Tremfya Q4W治療組和Q8W治療組有更高比例的患者達到ACR70緩解。(3)在DISCOVER-2研究中,也評估了Tremfya抑制放射損傷進展的影響,采用van der Heijde評分從基線的平均改善進行評估,Tremfya Q4W顯示出對關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷的影像學進展具有統(tǒng)計學顯著的抑制作用(p=0.011)。在第24周,Tremfya Q8W與安慰劑相比也顯示出結(jié)構(gòu)損傷的抑制作用,但差異不具有統(tǒng)計學顯著性(p=0.072)。
皮膚:(1)DISCOVER-1研究中,在基線檢查時有臨床相關(guān)銀屑?。ㄣy屑病影響體表面積[BSA]≥3%并且基線研究者總體評估[IGA]量表評分≥2)的患者中,Tremfya Q4W、Tremfya Q8W治療患者中分別有75%、57%達到IGA評分為0(皮損清除)或1(皮損幾乎清除)且≥2級降低,安慰劑組為15%(均p<0.0001)。DISCOVER-2研究中,Tremfya Q4W、Tremfya Q8W治療患者中分別有69%、71%達到IGA評分為0(皮損清除)或1(皮損幾乎清除)且≥2級降低,安慰劑組為19%(均p<0.0001)。(2)在治療第24周,與安慰劑組相比,Tremfya Q4W和Q8W治療組有更高比例的患者達到PASI75、PASI90、PASI100緩解,DISCOVER-1研究中所有未調(diào)整的p<0.0001(其中PASI100的p=0.0005),DISCOVER-2研究中所有未調(diào)整的p<0.0001。
軟組織炎癥和疾病活動的綜合測量:(1)根據(jù)DISCOVER-1和DISCOVER-2研究的匯總數(shù)據(jù)分析,在基線時存在附著點炎(骨頭、肌腱和韌帶接觸處的疼痛)的患者中,Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組分別有45%、50%的患者附著點炎得到了緩解,而安慰劑組的這一比例為29%(均p=0.0301)。(2)根據(jù)DISCOVER-1和DISCOVER-2研究的匯總數(shù)據(jù)分析,在基線檢查時有指關(guān)節(jié)炎(手指和腳趾關(guān)節(jié)的嚴重炎癥)的患者中,Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組分別有64%、59%的患者指關(guān)節(jié)炎得到了消除,而安慰劑組為42%(分別為p=0.011和p=0.0301)。(3)在DISCOVER-1研究中,Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組分別有30%、23%的患者被認為達到了低疾病活動,而安慰劑組為11%(分別為p=0.0002和p=0.012)。在DISCOVER-2中,Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組分別有19%、25%的患者達到低疾病活動,而安慰劑組為6%(兩者均p<0.0001)。
患者報告結(jié)果測量評估的身體功能和健康相關(guān)生活質(zhì)量:Tremfya治療的患者在健康評估問卷殘疾指數(shù)量表(HAQ-DI)(均p<0.0001)和36項健康調(diào)查簡表(SF-36)生理健康總分(PCS)的平均改善具有臨床意義,這兩項指標從基線開始衡量患者的功能健康和幸福感(在DISCOVER-1中,兩者均p<0.0001,而在DISCOVER-2中兩者的p=0.011)。SF-36心理健康總分(MCS)中報告了與基線相比未達到統(tǒng)計學顯著性的改善(與安慰劑相比,均p>0.05),該總分衡量患者報告的精神健康狀況。
安全性:在DISCOVER-1和DISCOVER-2研究中,到第24周為止,Q4W(0%和3%)和Q8W(3%和1%)的嚴重不良事件與安慰劑(4%和3%)相似。觀察到的不良事件(AE)通常與先前的Tremfya研究和當前的處方信息一致。在DISCOVER-1研究中,治療24周期間,Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組、安慰劑組分別有55%、54%、60%的患者報告了不良事件。在DISCOVER-2中,治療24周期間,Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組、安慰劑組分別有46%、46%、41%的患者報告了不良事件。在接受Tremfya治療的患者中,沒有觀察到機會性感染和新的炎癥性腸病病例。沒有新的安全信號報告。
Tremfya是一種抗白介素23(IL-23)p19亞基的人單抗,該藥是一個被批準的選擇性IL-23抑制劑。IL-23是一種細胞因子,在多種自身免疫性疾病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。目前,Tremfya也正開發(fā)用于其他自身免疫性疾病的治療,包括克羅恩?。↖Ib/III期)、潰瘍性結(jié)腸炎(IIb/III期)、化膿性汗腺炎(II期)。Tremfya通過皮下注射給藥,治療斑塊型銀屑病的用藥方案為:在第0、4周分別給藥一次,之后每8周給藥一次,劑量為100mg。
截至目前,Tremfya已在全球多個國家和地區(qū)獲得批準,用于中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的治療。在中國,Tremfya(特諾雅)于2018年11月在香港獲批上市,在大陸于2019年6月下旬申報上市、2019年12月獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準,用于治療適合系統(tǒng)性治療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。
值得一提的是,Tremfya被列入了NMPA藥品審評中心(CDE)發(fā)布的《臨床急需境外新藥名單》,治療適應癥為:紅皮型銀屑病、斑塊型銀屑病、膿皰型銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、尋常型銀屑病。NMPA按照優(yōu)先審評審批程序加快批準了Tremfya上市。
原文出處:The Lancet Simultaneously Publishes Two Phase 3 Studies Detailing Comprehensive Efficacy and Safety of TREMFYA (guselkumab), a First-in-Class IL-23 p19 Subunit Inhibitor, in Psoriatic Arthritis
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