4月11日,美國FDA宣布批準(zhǔn)阿利斯康(AstraZeneca)公司和默沙東(MSD)公司共同開發(fā)的Koselugo(selumetinib)上市,治療2歲及2歲以上的1型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1)兒童患者,這些患者攜帶有表現(xiàn)出癥狀和/或進行性,不能通過手術(shù)治療的叢狀神經(jīng)纖維瘤(PN)。新聞稿指出,Koselugo是首款獲得FDA批準(zhǔn)治療這種在生命早期就使人衰弱的罕見疾病藥物。
發(fā)病率約為每3000名新生兒中1例的1型神經(jīng)纖維瘤病(NF1),是一種罕見,不可治愈的遺傳性疾病。NF1是因為合成神經(jīng)纖維瘤蛋白(neurofibromin)的NF1基因發(fā)生突變引起的。該基因突變可擾亂RAS/MAPK信號通路(RAS-RAF-MEK-ERK),進而導(dǎo)致腫瘤的生長。NF1的癥狀包括皮膚上和皮下的軟塊(皮膚神經(jīng)纖維瘤),皮膚色素沉積(被稱為“咖啡狀斑點”)。在20-50%的NF1患者中,腫瘤在神經(jīng)鞘上發(fā)展,導(dǎo)致PN。這些PNs可導(dǎo)致疼痛,運動功能障礙,氣道功能障礙,腸/膀胱功能障礙和毀容,并有可能轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒酝庵苌窠?jīng)鞘瘤(MPNST)。
MEK是RAS/MAPK信號通路中的關(guān)鍵蛋白激酶。Koselugo能夠選擇性地抑制MEK1和MEK2,從而讓失調(diào)的信號通路恢復(fù)正常,進而緩解兒童NF1患者的病情。此前,Koselugo已得到FDA授予的孤兒藥資格,突破性療法認(rèn)定,和優(yōu)先審評資格,適應(yīng)癥為治療NF1。
▲Selumetinib的分子結(jié)構(gòu)式(圖片來源:Anypodetos [CC0])
Koselugo的獲批是基于其在美國國家癌癥研究所開展的一項臨床試驗研究結(jié)果,參與該試驗的NF1兒童患者攜帶無法通過手術(shù)治療的叢狀神經(jīng)纖維瘤。試驗結(jié)果顯示,Koselugo的治療使患者的總緩解率(ORR)達到66%,所有患者均為部分緩解,這意味著沒有患者的腫瘤完全消失。在這些患者中,82%的患者緩解持續(xù)時間達到了12個月或更長。
“我們致力于監(jiān)管的靈活性,并為行業(yè)提供廣泛的指導(dǎo),努力推進藥物的開發(fā),以滿足未滿足的醫(yī)療需求。Koselugo的批準(zhǔn)即代表了這一持續(xù)承諾,”美國FDA優(yōu)異腫瘤中心主任、藥物評價和研究中心腫瘤疾病辦公室代理主任Richard Pazdur醫(yī)學(xué)博士說:“Koselugo是首款治療攜帶叢狀神經(jīng)纖維瘤的NF1兒童患者的獲批療法?!?/span>
參考資料:
[1] FDA Approves First Therapy for Children with Debilitating and Disfiguring Rare Disease. Retrieved 2020-04-11, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-therapy-for-children-with-debilitating-and-disfiguring-rare-disease-301038879.html
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