美國桑福德伯納姆普雷比（SanfordBurnhamPrebys）醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家們已找出一種能夠縮小胰腺腫瘤的雙藥聯(lián)合療法，并計(jì)劃開展相關(guān)臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》雜志上。
“目前，胰腺癌的治療比較滯后，還沒有藥物能有效治療這類腫瘤?！鄙８５虏{姆普雷比斯腫瘤教授澤伊夫羅奈博士說，“我們的研究發(fā)現(xiàn)了一種潛在的聯(lián)合療法，我們正在與俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的腫瘤專家探討臨床試驗(yàn)相關(guān)事宜。
胰腺癌以高致死率和難治性聞名，具有起病隱匿，進(jìn)展迅速的特點(diǎn)，故而被稱為“癌王”。
據(jù)2018年全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，胰腺癌的發(fā)病率和死亡率分別位居全球常見癌癥發(fā)病率和死亡率的第11位和第7位。
胰腺癌的治療方案有限，患者的預(yù)后很差，尤其是胰腺腺癌（常見的胰腺癌亞型，占胰腺癌的85%）患者的五年生存率幾乎在所有癌癥中低，僅為9%，1年生存率僅為24%。
在這項(xiàng)研究中，研究者使用了一種叫做L-天冬酰胺酶的藥物來阻斷胰腺腫瘤的一種重要營養(yǎng)物質(zhì)——天冬酰胺。天冬酰胺是一種蛋白質(zhì)合成所需的氨基酸。但他們發(fā)現(xiàn)，腫瘤并沒有死亡，而是啟動了一種應(yīng)激反應(yīng)機(jī)制，使癌細(xì)胞產(chǎn)生天冬酰胺。
目前，天冬酰胺酶已被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療某些白血病和實(shí)體瘤，包括黑色素瘤。
之后他們又用了第二種藥物MEK抑制劑。這種藥物可以阻斷應(yīng)激反應(yīng)通路，縮小胰腺腫瘤。MEK抑制劑已被批準(zhǔn)用于治療一些實(shí)體瘤，包括黑色素瘤和一種皮膚癌。
“這項(xiàng)研究為天冬酰胺抑制劑和MAPK抑制劑聯(lián)合治療胰腺癌奠定了基礎(chǔ)，”美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）下屬國家癌癥研究所（NCI）癌癥數(shù)據(jù)科學(xué)圖書館（CDSL）主任Eytan Ruppin醫(yī)學(xué)博士說，“我們能通過對患者疾病數(shù)據(jù)的分析進(jìn)一步驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)。”
俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)教授Rosalie C. Sears博士說：“我們很難找到某一種治療胰腺癌的靈丹妙藥，而是需要針對多靶點(diǎn)的幾種藥物聯(lián)合治療。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一種很有前景的胰腺癌雙藥聯(lián)合療法，期待后續(xù)的臨床研究數(shù)據(jù)！”
研究者還發(fā)現(xiàn)，這種雙藥聯(lián)合療法也能使小鼠的黑色素瘤縮小。由于胰腺癌的臨床需求更迫切，他們決定首先瞄準(zhǔn)胰腺癌。
胰腺癌治療新進(jìn)展
2019年ASCO年會上公布的PARP抑制劑奧拉帕利用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌維持治療療效的POLO研究結(jié)果顯示：
對于攜帶BRCA（gBRCA）突變的轉(zhuǎn)移性胰腺癌（mPDAC）患者，奧拉帕利可降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)47%，兩組中位無進(jìn)展生存期（PFS）分別為7.4個月和3.8個月，在減緩患者疾病進(jìn)程的同時(shí)未對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。
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