韓國SK生物制藥公司（SK Biopharmaceuticals）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理Xcopri（cenobamate，片劑）的營銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA），該藥是一種抗癲癇藥物（AED），用于輔助治療成人局灶性發(fā)作（部分性發(fā)作）癲癇。在2項(xiàng)充分且控制良好的臨床研究中，與安慰劑相比，Xcopri顯著降低了局灶性發(fā)作癲癇的發(fā)作頻率，并且在維持期內(nèi)高達(dá)20%的患者實(shí)現(xiàn)零癲癇發(fā)作。
在美國，Xcopri已于2019年11月獲批。Xcopri由SK生物制藥公司及其美國子公司SK生命科學(xué)公司（SK Life Sciences）發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。2019年早些時(shí)候，SK生物制藥公司與Arvelle Therapeutics GmbH簽署了特有許可協(xié)議，在歐洲開發(fā)和商業(yè)化該藥物。
Xcopri MAA，基于SK生命科學(xué)公司開展的全球臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的結(jié)果。該項(xiàng)目包括兩項(xiàng)全球性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究（Study 013，Study 017）和一項(xiàng)大型、全球性、多中心、開放標(biāo)簽安全性研究，共入組了1900多例成人患者，這些患者均患有病情不受控的局灶性發(fā)作癲癇。
Study 013研究包括一個(gè)6周滴定期和一個(gè)6周維持期，數(shù)據(jù)顯示，200mg/天劑量Xcopri將中位癲癇發(fā)作頻率降低了56%，而安慰劑組降低22%；維持期的一項(xiàng)事后分析顯示，Xcopri治療組有28%的患者報(bào)告零癲癇發(fā)作，安慰劑組為9%。Study 017研究包括一個(gè)6周滴定期和一個(gè)12周維持期，該研究包括100mg/天、200mg/天、400mg/天劑量Xcopri，數(shù)據(jù)顯示 ，3種劑量Xcopri將中位癲癇發(fā)作頻率分別降低了36%、55%、55%，安慰劑組降低24%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異；在維持期，3種劑量組分別有4%、11%、21%的患者報(bào)告零癲癇發(fā)作，安慰劑組為1%。
安全性方面，與Xcopri相關(guān)的嚴(yán)重反應(yīng)包括嗜酸性粒細(xì)胞增多與全身癥狀（DRESS）的藥物反應(yīng)、QT縮短、自殺行為和意念以及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。與Xcopri相關(guān)的常見的（≥10%，且高于安慰劑）治療引起的不良事件包括嗜睡（困倦）、頭暈、疲勞、復(fù)視（雙眼視覺）和頭痛。
cenobamate分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：mechemexpress.cn）
在歐洲，大約有600萬人患有癲癇，大約40%的成人局灶性發(fā)作癲癇即使在使用2種AED治療后仍然持續(xù)發(fā)作，這突出表明需要新的治療方案。癲癇發(fā)作通常是大腦中短暫的異常電活動(dòng)，可導(dǎo)致不受控制的運(yùn)動(dòng)、異常的思維或行為以及異常的感覺。動(dòng)作可能很劇烈，患者可能會(huì)失去意識(shí)。局灶性發(fā)作癲癇開始于大腦的有限區(qū)域。
Xcopri的活性藥物成分為cenobamate，這是一種鈉離子通道阻斷劑。目前，Xcopri發(fā)揮治療作用的確切機(jī)制尚不清楚，但SK生物制藥公司認(rèn)為，該藥通過抑制電壓門控鈉電流來減少重復(fù)性神經(jīng)元放電，該藥也是γ-氨基丁酸（GABAA）離子通道的正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑。
Xcopri預(yù)計(jì)將于2020年第二季度在美國上市，該藥有6種劑量強(qiáng)度，每日一次服藥：12.5mg、25mg、50mg、100mg、200mg。用藥方面，Xcopri應(yīng)以12.5mg開始，每日一次，每2周滴定一次。在經(jīng)過藥物調(diào)整期后，推薦的維持劑量為200毫克/天，但一些患者可能需要調(diào)整為400毫克/天，這是較大的推薦劑量。Xcopri可與其他抗癲癇藥物聯(lián)合使用或單獨(dú)使用。
Xcopri的長期安全性已經(jīng)在隨機(jī)研究和開放標(biāo)簽安全性研究的開放標(biāo)簽擴(kuò)展中進(jìn)行了評(píng)估。其他臨床試驗(yàn)正在調(diào)查Xcopri在其他癲癇類型中的治療作用。
原文出處：European Medicines Agency Accepts Arvelle Therapeutics' Marketing Authorizationapplication for Cenobamate for the Adjunctive Treatment of Focal-Onset Seizures in Adults
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