諾華放射性療法癌癥新藥在中國申報上市
今日(11月13日),中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)官網(wǎng)新公示,諾華(Novartis)镥[177Lu] 特昔維匹肽注射液的新藥上市申請獲受理。公開資料顯示,這是諾華研發(fā)的PSMA靶向放射性配體療法Pluvicto(曾用名177Lu-PSMA-617),此前已于2022年3月獲美國FDA批準治療前列腺癌患者。在中國,該產(chǎn)品于今年9月被CDE納入優(yōu)先審評,適用于治療前列腺特異性膜抗原(PSMA)陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC) 、已接受雄激素受體通路抑制和紫杉類化療的成年患者。
截圖來源:CDE官網(wǎng)
同時,諾華申報的放射性藥物鎵[68Ga]戈澤肽注射液配制用藥盒上市申請也同步獲得受理,并被納入優(yōu)先審評,該產(chǎn)品經(jīng)68Ga放射性標記后可作為放射性診斷試劑使用,適用于通過正電子發(fā)射斷層掃描(PET)在前列腺癌成年患者中識別PSMA陽性病灶。
放射性藥物具有獨特的“診療一體化”特點,它可以用同一種腫瘤標志物為靶點,以針對該靶點的放射配體顯像(RLI)技術對腫瘤病灶進行搜尋定位,再通過針對該靶點的放射配體療法(RLT)藥物對癌細胞實施精準打擊,具有精準、高效、副作用較小等優(yōu)勢,近年來備受行業(yè)看好。
Pluvicto是一款將靶向PSMA的小分子化合物與放射性同位素(177Lu)連接在一起的放射性配體療法。它可與表達PSMA的前列腺癌細胞結(jié)合,同時177Lu能夠釋放β射線,起到精準靶向殺傷腫瘤的作用。由于Pluvicto釋放的輻射只能在很短距離里起作用,因此限制了藥物對周圍健康細胞的損害。
2022年3月,諾華宣布FDA批準該公司的Pluvicto上市,用于治療PSMA陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。他們已經(jīng)接受過基于紫杉烷的化療和雄激素受體信號通路抑制劑治療。新聞稿指出,Pluvicto是首款FDA批準用于治療這類mCRPC患者的靶向放射配體療法。而根據(jù)此前發(fā)表在Nature Reviews Clinical Oncology上的一篇綜述介紹,本次獲批標志著放射性藥物領域的重要進展,意味著放射性藥物開始用于治療前列腺癌這類更為常見的惡性腫瘤。
FDA這一批準是基于一項關鍵性3期臨床試驗VISION研究的積極結(jié)果。與標準治療相比,添加Pluvicto將患者的死亡風險降低38%,Pluvicto同時顯著降低患者出現(xiàn)放射學疾病進展或死亡的風險。而且,在基線攜帶可評估疾病的患者中,Pluvicto組的總緩解率為30%,標準治療對照組這一數(shù)值為2%。
在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學會(ESMO)大會上,諾華還宣布Pluvicto的3期PSMAfore臨床研究達到了影像學無進展生存(rPFS)這一主要終點。與換用另一個雄激素受體通路抑制劑(ARPI)相比,經(jīng)Pluvicto治療的患者降低59%的影像學進展風險。數(shù)據(jù)截止日期延長至中位8.6個月的研究隨訪時間后,更新的rPFS結(jié)果分析證實了該產(chǎn)品穩(wěn)定的臨床獲益,相比換用另一個ARPI,該產(chǎn)品延長了rPFS超過兩倍以上(中位時間:12.0個月 vs 5.6個月)。
本次這款放射性療法在中國申報上市并被納入優(yōu)先審評,意味著該產(chǎn)品有望加速來到患者身邊。
根據(jù)諾華近期在中國國際進口博覽會期間發(fā)布的新聞稿介紹,作為進入疾病早期階段目標的一部分,該公司還有兩項3期研究評估Pluvicto在PSMA陽性前列腺癌更早期治療中的作用:PSMAddition研究正在轉(zhuǎn)移性激素敏感性階段進行研究,PSMA-DC研究正準備用于寡轉(zhuǎn)移階段。
目前,放射配體療法(RLT)已與化學療法、生物療法、基因與細胞療法和xRNA療法共同成為諾華聚焦的五大技術平臺之一。進入2024年,諾華也在繼續(xù)加強在RLT領域的布局,分別以17.5億美元的價格完成了對Mariana Oncology及其核藥管線的收購,以及以29.9億美元與PeptiDream在多肽發(fā)現(xiàn)方面進行合作擴展。在中國,諾華已啟動多項RLT療法的臨床研究,涵蓋后線和前線前列腺癌治療及其他早期管線產(chǎn)品。
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