美國國家心肺血液研究所髓系惡性腫瘤實(shí)驗(yàn)室主任Christopher Hourigan評(píng)價(jià)道：“復(fù)發(fā)/難治性急性髓細(xì)胞白血病是一種非?？膳碌募膊?，現(xiàn)在我們?nèi)〉昧诵峦黄啤c傳統(tǒng)化療相比，靶向治療可提高生存率。這是一個(gè)顯著的、里程碑式的進(jìn)展?！?/span>
靶向FLT3可提高生存率
Perl博士解釋說，攜帶某些FLT3突變的患者通常病情侵襲性更強(qiáng)，總體存活率較低。
FLT3基因的這些突變使得FLT3蛋白在白血病細(xì)胞中始終處于活性狀態(tài)，從而推動(dòng)白血病細(xì)胞增殖和存活。因此，研究人員將FLT3視為一個(gè)很好的癌癥治療靶點(diǎn)。Gilteritinib可通過與突變的FLT3蛋白結(jié)合并阻斷其活性，來殺死白血病細(xì)胞。
其他的FLT3抑制劑有些正在臨床試驗(yàn)中，有些已被批準(zhǔn)用于AML治療，例如，2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)米哚妥林（Midostaurin ，商品名Rydapt）用于正在接受化療的伴有FLT3突變的新確診AML患者。
“然而，對(duì)于復(fù)發(fā)性和難治性AML，Gilteritinib單藥治療的應(yīng)答率、耐受性、應(yīng)答持續(xù)時(shí)間以及避免某些常見耐藥機(jī)制的能力，是臨床中成功的。” Perl博士說，“此外Gilteritinib以片劑給藥，這比化療更容易，也更方便。”
前路還長(zhǎng)，永不止步
不過，Perl博士指出，該療法并不能算是復(fù)發(fā)性/難治性AML的方案。他強(qiáng)調(diào)，盡管生存率有所提高，但該研究的長(zhǎng)期生存率在兩個(gè)治療組中仍很低。
“我們確實(shí)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，但要改善具有FLT3突變的復(fù)發(fā)或難治性AML患者的預(yù)后，未來還有很長(zhǎng)的路要走。”
目前，還有一些Gilteritinib與其他療法聯(lián)用的臨床研究正在進(jìn)行中，并可用于病程的早期。研究人員同時(shí)也在探索為何一些FLT3突變的患者對(duì)Gilteritinib無應(yīng)答或產(chǎn)生耐藥性。
還有一些臨床試驗(yàn)正在將Gilteritinib與其他FLT3抑制劑進(jìn)行比較。例如，一項(xiàng)針對(duì)未經(jīng)治療的FLT3突變型AML患者的臨床試驗(yàn)，比較了Gilteritinib聯(lián)合化療與Midostaurin聯(lián)合化療的應(yīng)答情況。
此外，還有一些臨床試驗(yàn)把Gilteritinib作為一種維持療法進(jìn)行研究，用于治療初次化療或干細(xì)胞移植后緩解的FLT3突變AML患者。
“Gilteritinib是一個(gè)很好的里程碑，” Perl博士說，“但它并不是終點(diǎn)。”
Hourigan博士也表示：“在將Gilteritinib與其他靶向藥物聯(lián)用，或與化療和移植聯(lián)用，以及如何繼續(xù)鞏固這一發(fā)現(xiàn)等方面，我們還有很多可以挖掘之處。與常規(guī)療法相比，Gilteritinib可以改善患者的存活率，這是精準(zhǔn)醫(yī)療帶來的希望?！?/span>
