原啟生物雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法獲批臨床，治療實(shí)體瘤
10月17日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)新公示，原啟生物1類新藥OriC613注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療晚期實(shí)體瘤。根據(jù)原啟生物新聞稿介紹，這是其自主研發(fā)的雙靶點(diǎn)Claudin 18.2/MSLN自體CAR-T細(xì)胞治療藥物。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
原啟生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官楊煥鳳女士表示，OriC613獲批IND是原啟生物在新藥開發(fā)道路上的又一重要里程碑。為解決實(shí)體腫瘤On-Target/Off-Tumor毒性問題, OriC613采用了創(chuàng)新性的雙受體邏輯門控設(shè)計(jì)策略，只有在同時(shí)識別兩種特定腫瘤抗原時(shí)才能激活T細(xì)胞，并已經(jīng)在臨床前獲得很好的數(shù)據(jù)驗(yàn)證，他們非常有信心將OriC613進(jìn)一步推進(jìn)臨床研究，深入探索這一創(chuàng)新產(chǎn)品在治療胃癌、卵巢癌等實(shí)體腫瘤中的價(jià)值。
據(jù)原啟生物新聞稿介紹，非腫瘤靶向毒性（On-Target/Off-Tumor toxicity，OTOT）是CAR-T細(xì)胞療法治療腫瘤的關(guān)鍵挑戰(zhàn)之一。為實(shí)現(xiàn)對腫瘤的特異性識別與高效抗腫瘤活性，同時(shí)增強(qiáng)治療的安全性，原啟生物自主研發(fā)了雙靶點(diǎn)Claudin 18.2/MSLN自體CAR-T細(xì)胞OriC613注射液。
OriC613采用“AND”邏輯門控設(shè)計(jì)，通過拆分二代CAR結(jié)構(gòu)元件，使OriC613 CAR-T細(xì)胞表面并聯(lián)表達(dá)針對MSLN和CLDN18.2的嵌合抗原受體，且僅對同時(shí)表達(dá)兩個(gè)抗原的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生響應(yīng)，增加腫瘤靶向殺傷活性的同時(shí)，能夠降低非腫瘤靶向毒性（OTOT），從而提高臨床安全性。這種創(chuàng)新性設(shè)計(jì)旨在解決實(shí)體瘤癌癥藥物的關(guān)鍵挑戰(zhàn)，選擇性殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)有效保護(hù)了正常健康細(xì)胞。
公開資料顯示，CLDN18.2在正常組織中僅有限表達(dá)于胃黏膜的分化上皮細(xì)胞，而在胃癌、胰腺癌、膽管癌、卵巢癌和肺癌等多種惡性腫瘤組織中的表達(dá)水平顯著提升，是目前抗腫瘤治療的熱門靶點(diǎn)之一；MSLN（間皮素）是一種在多種實(shí)體瘤中高度表達(dá)的抗原，尤其是間皮瘤、卵巢上皮癌和胰腺癌，研究發(fā)現(xiàn)MSLN過表達(dá)與患者較低的存活率相關(guān)，是一個(gè)頗具潛力的靶點(diǎn)。
根據(jù)原啟生物官方披露的管線資料，該公司目前已陸續(xù)推出多條覆蓋血液腫瘤與實(shí)體腫瘤等廣泛適應(yīng)癥的管線，迄今為止已經(jīng)成功在中美兩地共獲得4項(xiàng)臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。除了本次獲批臨床的OriC613注射液，該公司還有兩款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段，包括：
OriCAR-017：一款靶向GPRC5D的CAR-T細(xì)胞注射液，該產(chǎn)品已經(jīng)在中國和美國獲批開展注冊性臨床研究，并獲得美國FDA授予的快速通道資格和孤兒藥資格，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤 (RRMM) ；
Ori-C101注射液：一款靶向GPC-3的CAR-T產(chǎn)品，擬開發(fā)用于治療晚期肝細(xì)胞癌。
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