原啟生物雙靶點CAR-T細胞療法獲批臨床，治療實體瘤
10月17日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)新公示，原啟生物1類新藥OriC613注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療晚期實體瘤。根據(jù)原啟生物新聞稿介紹，這是其自主研發(fā)的雙靶點Claudin 18.2/MSLN自體CAR-T細胞治療藥物。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
原啟生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官楊煥鳳女士表示，OriC613獲批IND是原啟生物在新藥開發(fā)道路上的又一重要里程碑。為解決實體腫瘤On-Target/Off-Tumor毒性問題, OriC613采用了創(chuàng)新性的雙受體邏輯門控設計策略，只有在同時識別兩種特定腫瘤抗原時才能激活T細胞，并已經在臨床前獲得很好的數(shù)據(jù)驗證，他們非常有信心將OriC613進一步推進臨床研究，深入探索這一創(chuàng)新產品在治療胃癌、卵巢癌等實體腫瘤中的價值。
據(jù)原啟生物新聞稿介紹，非腫瘤靶向毒性（On-Target/Off-Tumor toxicity，OTOT）是CAR-T細胞療法治療腫瘤的關鍵挑戰(zhàn)之一。為實現(xiàn)對腫瘤的特異性識別與高效抗腫瘤活性，同時增強治療的安全性，原啟生物自主研發(fā)了雙靶點Claudin 18.2/MSLN自體CAR-T細胞OriC613注射液。
OriC613采用“AND”邏輯門控設計，通過拆分二代CAR結構元件，使OriC613 CAR-T細胞表面并聯(lián)表達針對MSLN和CLDN18.2的嵌合抗原受體，且僅對同時表達兩個抗原的腫瘤細胞產生響應，增加腫瘤靶向殺傷活性的同時，能夠降低非腫瘤靶向毒性（OTOT），從而提高臨床安全性。這種創(chuàng)新性設計旨在解決實體瘤癌癥藥物的關鍵挑戰(zhàn)，選擇性殺死腫瘤細胞的同時有效保護了正常健康細胞。
公開資料顯示，CLDN18.2在正常組織中僅有限表達于胃黏膜的分化上皮細胞，而在胃癌、胰腺癌、膽管癌、卵巢癌和肺癌等多種惡性腫瘤組織中的表達水平顯著提升，是目前抗腫瘤治療的熱門靶點之一；MSLN（間皮素）是一種在多種實體瘤中高度表達的抗原，尤其是間皮瘤、卵巢上皮癌和胰腺癌，研究發(fā)現(xiàn)MSLN過表達與患者較低的存活率相關，是一個頗具潛力的靶點。
根據(jù)原啟生物官方披露的管線資料，該公司目前已陸續(xù)推出多條覆蓋血液腫瘤與實體腫瘤等廣泛適應癥的管線，迄今為止已經成功在中美兩地共獲得4項臨床試驗批準。除了本次獲批臨床的OriC613注射液，該公司還有兩款CAR-T細胞治療產品已經進入臨床研究階段，包括：
OriCAR-017：一款靶向GPRC5D的CAR-T細胞注射液，該產品已經在中國和美國獲批開展注冊性臨床研究，并獲得美國FDA授予的快速通道資格和孤兒藥資格，用于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤 (RRMM) ；
Ori-C101注射液：一款靶向GPC-3的CAR-T產品，擬開發(fā)用于治療晚期肝細胞癌。
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