阿斯利康癌癥免疫聯(lián)合療法在中國申報上市
今日（10月18日），中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)新公示，阿斯利康（AstraZeneca）兩款新藥的上市申請獲得受理，具體適應(yīng)癥尚未披露。度伐利尤單抗（durvalumab）注射液為一款PD-L1抑制劑，tremelimumab為一款抗CTLA-4單抗。從受理號可以推測，本次申報上市的可能為二者組成的聯(lián)合療法，該聯(lián)合療法此前在全球范圍內(nèi)獲監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)用于治療非小細(xì)胞肺癌一線治療和肝細(xì)胞癌一線治療。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
度伐利尤單抗是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸策略并恢復(fù)被抑制的免疫反應(yīng)。Tremelimumab是一種人源化的單克隆抗體，其通過阻斷CTLA-4的活性，有助于T細(xì)胞的活化并增強對腫瘤的免疫應(yīng)答，促進(jìn)癌細(xì)胞死亡。
根據(jù)阿斯利康近期新聞稿介紹，度伐利尤單抗和tremelimumab組成的聯(lián)合療法此前已經(jīng)在美國、歐盟、日本等國家和地區(qū)獲批用于治療晚期或不可切除的肝細(xì)胞癌成人患者。度伐利尤單抗還已經(jīng)獲批與短療程tremelimumab和化療聯(lián)合用于治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。此外，二者聯(lián)合療法還在多種癌癥類型中進(jìn)行探索，包括局部肝細(xì)胞癌（EMERALD-3研究）、小細(xì)胞肺癌（ADRIATIC研究）和膀胱癌（VOLGA和NILE研究）。
根據(jù)中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網(wǎng)，阿斯利康開展了度伐利尤單抗和tremelimumab聯(lián)合療法的多項臨床研究，其中3期臨床研究包括：
度伐利尤單抗+tremelimumab免疫聯(lián)合治療與基于鉑類化療的標(biāo)準(zhǔn)治療用于晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者一線治療的國際多中心3期研究，該研究現(xiàn)已招募完成；
度伐利尤單抗+tremelimumab免疫治療與以鉑類為基礎(chǔ)的化療聯(lián)合治療在廣泛期小細(xì)胞肺癌患者中療效的國際多中心3期研究，該研究現(xiàn)已完成；
在局灶性肝細(xì)胞癌患者中比較經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）同時進(jìn)行度伐利尤單抗與tremelimumab±侖伐替尼聯(lián)合治療與TACE單獨治療的隨機、開放性、申辦方設(shè)盲、多中心、國際多中心3期研究（EMERALD-3），該研究正在進(jìn)行中；
度伐利尤單抗聯(lián)合tremelimumab一線治療不可切除肝細(xì)胞癌患者的開放標(biāo)簽、多中心、中國國內(nèi)3b期研究，該研究正在進(jìn)行中。
從臨床數(shù)據(jù)上來看，針對非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥，POSEIDON研究對既往未接受全身治療的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者進(jìn)行療效評估，包括非鱗癌和鱗癌且覆蓋所有PD-L1表達(dá)水平的患者，排除了具有EGFR突變或ALK融合的患者。與以鉑為基礎(chǔ)的化療相比，tremelimumab聯(lián)合度伐利尤單抗與化療三重組合療法在OS方面表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)上顯著且具有臨床意義的改善，中位OS為14個月（單純化療組為11.7個月）。
針對肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥，今年9月，阿斯利康在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會上公布HIMALAYA研究的5年隨訪數(shù)據(jù)。阿斯利康在新聞稿用”史無前例“來形容這一研究的總生存期（OS）優(yōu)勢：與標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比，度伐利尤單抗和tremelimumab聯(lián)合療法用于晚期肝細(xì)胞癌（HCC）患者一線治療，近20%的患者超過5年，而過往試驗結(jié)果顯示只有約7%的患者能存活這么久。根據(jù)新聞稿，該試驗是此類免疫療法中所報告較長生存期隨訪的3期試驗之一。
這一研究的亞洲亞組分析數(shù)據(jù)此前也已經(jīng)公布，接受STRIDE方案治療的患者死亡風(fēng)險降低了32%，三年生存率達(dá)32.2%，中位總生存期（mOS）達(dá)16.5個月，均與全球人群數(shù)據(jù)一致。在亞洲亞組中，中國香港和臺灣地區(qū)患者共納入141例，接受STRIDE方案治療的患者死亡風(fēng)險降低了56%，三年生存率達(dá)49.2%，mOS達(dá)29.4個月，與整個亞洲亞組的數(shù)據(jù)基本一致。
本次阿斯利康這一免疫聯(lián)合療法在中國申報上市，意味著其在中國的研發(fā)進(jìn)程迎來重要進(jìn)展。
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