10月15日，重慶醫(yī)科大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了研究論文，題為“Loss of LRP1 Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression via UFL1-Mediated Activation of NF-κB Signaling”，本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)低水平的LRP1與惡性進(jìn)展有關(guān)，并且在HCC患者中顯示出不良預(yù)后。在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，LRP1敲低增強(qiáng)了HCC細(xì)胞的腫瘤發(fā)生能力，而LRP1或其β鏈的過(guò)表達(dá)則有相反的效果。機(jī)制上，LRP1敲低促進(jìn)UFL1與OGA的結(jié)合，加速了泛素化介導(dǎo)的OGA降解，導(dǎo)致NF-κB的O-GlcNAcylation增加，進(jìn)而抑制了促凋亡基因的表達(dá)。相反，外源性表達(dá)的截短的β鏈（β?）破壞了UFL1與OGA的結(jié)合，從而消除了O-GlcNAcylated NF-κB的抗凋亡作用。這些發(fā)現(xiàn)將LRP1及其β鏈確定為一種新型的上游調(diào)控因子，它促進(jìn)了OGA蛋白的穩(wěn)定，從而抑制了NF-κB信號(hào)通路，減緩了HCC的進(jìn)展，因此為HCC提供了一種新的治療策略。
