9月28日，中國(guó)藥科大學(xué)與南京醫(yī)科大學(xué)研究人員合作在期刊《Molecular Cancer》上發(fā)表了題為“Circular RNA-encoded oncogenic PIAS1 variant blocks immunogenic ferroptosis by modulating the balance between SUMOylation and phosphorylation of STAT1”的研究論文，本研究中，與僅接受PD-1抑制劑治療的對(duì)照組相比，聯(lián)合治療組中circPIAS1的表達(dá)顯著下調(diào)，并顯示出更高的蛋白質(zhì)編碼潛力。circPIAS1主要定位于細(xì)胞核中，在腫瘤組織中的表達(dá)明顯高于相鄰組織，在促進(jìn)癌細(xì)胞增殖方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。該circRNA可以通過(guò)編碼一種獨(dú)特的108個(gè)氨基酸組成的多肽來(lái)發(fā)揮其促進(jìn)癌癥的功能，并阻礙ICB療法的效果。機(jī)制上，circPIAS1-108aa通過(guò)招募SUMO E3連接酶Ranbp2來(lái)增強(qiáng)STAT1的SUMO化，從而激活SLC7A11/GPX4信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)，并限制IFNγ誘導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞壞死。此外，ASO-circPIAS1與PD-1抑制劑的聯(lián)合使用能夠有效抑制黑色素瘤的生長(zhǎng)，并在體內(nèi)顯著增強(qiáng)免疫藥物的療效。總之，本研究揭示了一種獨(dú)特的機(jī)制，即由circPIAS1在黑色素瘤中編碼的108aa肽通過(guò)調(diào)節(jié)STAT1的SUMO化和磷酸化之間的平衡，顯著阻礙了ICB療法誘導(dǎo)的免疫原性鐵死亡，從而實(shí)現(xiàn)免疫逃避。這項(xiàng)工作揭示了circPIAS1-108aa是限制黑色素瘤免疫治療效果的關(guān)鍵因素，并提出了改善ICB治療效果的有希望的策略。
