9月27日,鄭州大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了研究論文,題為“CircSEC24B activates autophagy and induces chemoresistance of colorectal cancer via OTUB1-mediated deubiquitination of SRPX2”,本研究旨在研究circSEC24B對(duì)結(jié)直腸癌(CRC)自噬的影響及其潛在機(jī)制。研究人員采用PCR和Sanger測(cè)序技術(shù)驗(yàn)證CRC細(xì)胞和組織中circSEC24B的存在及其環(huán)狀結(jié)構(gòu),使用CCK8、遷移和Edu試驗(yàn)評(píng)估CRC細(xì)胞的耐藥性和侵襲性。研究人員進(jìn)行了增效和減效實(shí)驗(yàn),以評(píng)估circSEC24B及其蛋白質(zhì)伴侶對(duì)CRC細(xì)胞在體外和體內(nèi)的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移的影響。通過(guò)免疫熒光、RNA-pulldown和RIP試驗(yàn)分析circSEC24B、OTUB1和SRPX2之間的相互作用。采用質(zhì)譜分析了識(shí)別CRC細(xì)胞中環(huán)狀RNA的潛在結(jié)合蛋白,并構(gòu)建載體以研究去泛素化酶OTUB1的特定結(jié)構(gòu)域,該結(jié)構(gòu)域與circSEC24B結(jié)合。結(jié)果顯示,circSEC24B在CRC組織和細(xì)胞系中的表達(dá)增加,并增強(qiáng)CRC細(xì)胞的增殖和自噬水平。機(jī)制上,circSEC24B通過(guò)調(diào)節(jié)SRPX2的蛋白質(zhì)穩(wěn)定性促進(jìn)CRC細(xì)胞增殖。具體來(lái)說(shuō),circSEC24B充當(dāng)了支架的作用,促進(jìn)OTUB1與SRPX2的結(jié)合,從而增強(qiáng)了OTUB1的蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。此外,有證據(jù)表明,OTUB1通過(guò)一種依賴于乙酰化的機(jī)制調(diào)節(jié)SRPX2的表達(dá)??傊@項(xiàng)研究表明,circSEC24B通過(guò)促進(jìn)OTUB1介導(dǎo)的SRPX2去乙?;饔茫せ钭允刹⒄T導(dǎo)結(jié)直腸癌的化療耐藥。