9月24日，上海交通大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了研究論文，題為“SIN3B Loss Heats up Cold Tumor Microenvironment to Boost Immunotherapy in Pancreatic Cancer”，本研究探討了Sin3B在PDAC腫瘤微環(huán)境中的作用。利用小鼠PDAC模型，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞內(nèi)源性Sin3B缺失重塑了腫瘤微環(huán)境，增加了CD8+T細(xì)胞的浸潤(rùn)和細(xì)胞毒性，從而阻礙了腫瘤的進(jìn)展并增強(qiáng)了對(duì)抗PD1治療的敏感性。Sin3B缺乏的腫瘤細(xì)胞在IFNγ刺激下分泌了增強(qiáng)的CXCL9/10，通過(guò)CXCL9/10-CXCR3軸形成了正反饋環(huán)，從而增強(qiáng)了針對(duì)PDAC的抗腫瘤免疫反應(yīng)。機(jī)制上，Sin3B缺失揭示了廣泛的表觀遺傳調(diào)控，特別是PDAC細(xì)胞中與免疫反應(yīng)相關(guān)的基因H3K27Ac分布的增強(qiáng)。與小鼠模型研究結(jié)果一致，對(duì)人PDAC樣本的分析揭示了SIN3B水平與CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)和CXCL9/10表達(dá)之間存在顯著的負(fù)相關(guān)。值得注意的是，SIN3B表達(dá)較低的PDAC患者對(duì)抗PD1治療的響應(yīng)更為有利。研究結(jié)果表明，靶向SIN3B可以增強(qiáng)殺傷性T細(xì)胞向腫瘤部位的滲透，并改善PDAC的免疫治療效果，為這一棘手疾病的治療標(biāo)志物或靶點(diǎn)提供了潛在途徑。
