我國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)抑制艾滋病的強(qiáng)效納米抗體
2024-09-25
來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)
長(zhǎng)期以來(lái)，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）在抑制人體免疫缺陷病毒（HIV）復(fù)制方面效果顯著，延長(zhǎng)了艾滋病患者的壽命，但該療法同時(shí)也帶來(lái)了嚴(yán)重的副作用，并導(dǎo)致大量耐藥病例的出現(xiàn)。24日，記者從南京大學(xué)獲悉，該校與清華大學(xué)、天津大學(xué)和中國(guó)科學(xué)院武漢病毒所研究團(tuán)隊(duì)近日在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然·通訊》刊發(fā)的一篇論文，為抑制HIV帶來(lái)了新希望。研究中，該團(tuán)隊(duì)從羊駝體內(nèi)分離出一種能結(jié)合HIV受體的抗體，并對(duì)其進(jìn)行工程化改造，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其能100％抑制HIV。
論文的共同通訊作者、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授吳稚偉介紹，CD4是HIV進(jìn)入宿主細(xì)胞的主要受體，是HIV藥物研發(fā)的重點(diǎn)靶點(diǎn)。然而，目前唯一的針對(duì)CD4的抗體藥物在抑制HIV病毒的廣譜性和效率上仍存在不足，長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生。因此，探索更有效、更廣譜的中和抗體成為當(dāng)務(wù)之急。
“我們從羊駝體內(nèi)分離出上千個(gè)CD4的納米抗體。其中，Nb457抗體在抑制HIV方面展現(xiàn)出巨大潛力?！眳侵蓚ジ嬖V科技日?qǐng)?bào)記者，研究團(tuán)隊(duì)用Nb457抗體與代表全球117株HIV的假病毒相互作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Nb457抗體可以抑制116株加病毒的活性，廣譜性為99.1%，抗病毒活性為pM級(jí)。這意味著Nb457納米抗體的廣譜性和抗病毒活性明顯優(yōu)于現(xiàn)有的HIV中和抗體。
“更值得關(guān)注的是，現(xiàn)有的CD4抗體藥物Iblizumab只能抑制HIV約80%的活性，這會(huì)導(dǎo)致病毒逃逸。但在HIV-1活病毒測(cè)試中，我們將Nb457進(jìn)行工程化改造，形成三聚體納米抗體Nb457-NbHSA-Nb457后，這種新構(gòu)型的抗體可以100%抑制HIV。”論文的共同通訊作者、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員吳喜林告訴科技日?qǐng)?bào)記者，此前治療艾滋病的藥物主要是針對(duì)HIV，而HIV的變異速度很快，就會(huì)削弱藥物的有效性。而此次新發(fā)現(xiàn)的納米抗體及其新構(gòu)型將靶點(diǎn)對(duì)準(zhǔn)CD4，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其不僅抗病毒，還不會(huì)激活CD4，避免引發(fā)機(jī)體炎癥。
研究團(tuán)隊(duì)還在感染了HIV的小鼠體內(nèi)開(kāi)展了Nb457的體內(nèi)藥效評(píng)估實(shí)驗(yàn)和耐藥實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，使用了新構(gòu)型納米抗體的小鼠，體內(nèi)幾乎檢測(cè)不到HIV病毒，也并未觀察到耐藥突變。
吳稚偉表示，這表明這種納米抗體明顯降低了病毒逃逸的可能性，極大地避免了耐藥性的產(chǎn)生，同時(shí)也說(shuō)明這種納米抗體可以作為一種極有前途的HIV候選藥，對(duì)推進(jìn)HIV的臨床治療具有重要意義。
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