9月17日，上海交通大學劉辰瑩/杜鵬研究團隊在期刊《Oncogene》上發(fā)表了題為“The RNA helicase DDX21 activates YAP to promote tumorigenesis and is transcriptionally upregulated by β-catenin in colorectal cancer”的研究論文，本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)DDX21是β-catenin的一個直接轉錄靶基因，并介導了β-catenin在結直腸癌中的促癌功能。結直腸癌組織中DDX21的表達與β-catenin的表達及活性相關，DDX21高表達與結直腸癌患者的不良預后相關。DDX21的缺失導致細胞質易位和YAP轉錄活性降低，抑制結直腸癌細胞的增殖和遷移，而YAP的重新激活可部分挽救這一作用。研究人員還發(fā)現(xiàn)核糖體應激可能通過ZAKα-MKK4/7-JNK軸上調DDX21的表達，誘導LATS的下調和YAP的激活。總之，本研究揭示了結直腸癌中DDX21的轉錄激活機制以及核糖體應激反應中YAP的激活，表明了涉及誘導核糖體應激和YAP抑制的聯(lián)合治療的潛力。
