9月17日，中山大學(xué)羅曼莉/宋爾衛(wèi)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了研究論文，題為“LncRNA FAISL Inhibits Calpain 2-Mediated Proteolysis of FAK to Promote Progression and Metastasis of Triple Negative Breast Cancer”，本研究中，研究人員進(jìn)行了RNA免疫沉淀測(cè)序，發(fā)現(xiàn)FAISL在與FAK相互作用的LncRNA中大量富集，并且在TCGA TNBC組織中頻繁過(guò)表達(dá)。FAISL促進(jìn)TNBC細(xì)胞黏附、細(xì)胞骨架鋪展、增殖和錨定非依賴(lài)性生存。FAISL不影響FAK mRNA水平，但通過(guò)阻斷Calpain 2介導(dǎo)的蛋白水解正向調(diào)節(jié)FAK蛋白水平。FAISL與FAK的C端結(jié)構(gòu)域相互作用，從而掩蓋Calpain 2的結(jié)合位點(diǎn)，防止FAK的裂解。TNBC患者腫瘤組織中FAISL高表達(dá)與FAK高表達(dá)及不良預(yù)后相關(guān)。在TNBC小鼠模型中，一種使用還原反應(yīng)性納米顆粒靶向FAISL的siRNA遞送系統(tǒng)有效地抑制了腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)揭示了在TNBC進(jìn)展中，lncRNA介導(dǎo)的調(diào)節(jié)FAK蛋白水解的機(jī)制，并強(qiáng)調(diào)了靶向lncRNA FAISL用于TNBC治療的潛力。
背景知識(shí)
三陰性乳腺癌(Triple negative breast cancer, TNBC)是乳腺腫瘤中具侵襲性的亞型，具有較高的早期轉(zhuǎn)移傾向。由于TNBC缺乏激素受體(HR)和人表皮生長(zhǎng)因子受體2 (HER2)的表達(dá)，現(xiàn)有的生物標(biāo)志物和靶向治療有限。黏著斑激酶(Focal adhesion kinase, FAK)是一種存在于細(xì)胞質(zhì)中的非受體酪氨酸激酶，與整合素和生長(zhǎng)因子受體偶聯(lián)，調(diào)節(jié)細(xì)胞的黏附、增殖、遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移。FAK在包括三陰性乳腺癌在內(nèi)的多種腫瘤中過(guò)度表達(dá)和異常激活，并在腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。
