上海醫(yī)藥1類(lèi)創(chuàng)新藥再獲批臨床，擬治療KRAS突變型癌癥
2024-09-19
來(lái)源：醫(yī)藥觀瀾
9月18日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）網(wǎng)站新公示，上海醫(yī)藥申報(bào)的SPH4336片獲得一項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬定適應(yīng)癥為聯(lián)合奧希替尼治療KRAS突變型晚期實(shí)體瘤。公開(kāi)資料顯示，SPH4336為一款CDK4/6抑制劑，奧希替尼是一種不可逆的第三代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）。
SPH4336是一種新型高選擇性口服抑制劑，具有廣譜的抗腫瘤作用。該產(chǎn)品對(duì)CDK4/6靶點(diǎn)具有較高的選擇性，同時(shí)具有廣譜抗Rb陽(yáng)性腫瘤活性。
根據(jù)中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)官網(wǎng)，該產(chǎn)品已經(jīng)在中國(guó)開(kāi)展了多項(xiàng)臨床研究，其中聯(lián)合來(lái)曲唑一線(xiàn)治療乳腺癌、聯(lián)合內(nèi)分泌療法治療乳腺癌已經(jīng)進(jìn)入2/3期臨床研究階段，該產(chǎn)品單藥或聯(lián)合康方生物PD-1/CTLA-4雙特異性抗體卡度尼利治療晚期實(shí)體瘤、聯(lián)合內(nèi)分泌治療伴腦轉(zhuǎn)移乳腺癌則處于2期臨床研究階段。該產(chǎn)品此前還獲得美國(guó)FDA授予孤兒藥資格，用于脂肪肉瘤適應(yīng)癥。其已經(jīng)在美國(guó)開(kāi)展了針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤的2期臨床試驗(yàn)。
SPH4336正在開(kāi)展的臨床研究（截圖來(lái)源：中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)）
本次獲批臨床的適應(yīng)癥為SPH4336片聯(lián)合第三代EGFR-TKI奧希替尼治療KRAS突變型晚期實(shí)體瘤。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，近年來(lái)已有研究人員探索CDK4/6抑制劑在KRAS突變型實(shí)體瘤中的作用。比如2023年發(fā)表在Cancer Res上的一項(xiàng)研究報(bào)道，研究人員探索了提高CDK4/6抑制劑在治療KRAS突變型胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）中療效的新策略。
研究表明，KRAS基因的突變激活是PDAC發(fā)展的關(guān)鍵起始步驟，而CDKN2A腫瘤抑制基因的失活則進(jìn)一步促進(jìn)了PDAC的生長(zhǎng)。從作用機(jī)制來(lái)看，CDKN2A基因編碼的p16INK4A蛋白通過(guò)抑制CDK4和CDK6來(lái)調(diào)控細(xì)胞周期，其在PDAC中的丟失導(dǎo)致RB蛋白的超磷酸化，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞增殖。因此，恢復(fù)p16INK4A的功能，使用CDK4/6抑制劑來(lái)治療PDAC具有潛在的治療價(jià)值。
然而，CDK4/6抑制劑聯(lián)合療法治療KRAS基因突變腫瘤的研究仍然處于早期階段，仍然需要大量的研究驗(yàn)證。本次上海醫(yī)藥獲批這項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，意味著其即將在該領(lǐng)域開(kāi)展臨床探索。
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