和譽醫(yī)藥公布FGFR4抑制劑治療肝細胞癌新臨床數(shù)據(jù)
和譽醫(yī)藥近日宣布，該公司在2024年歐洲腫瘤學會（ESMO）年會上公布了其自主研發(fā)的小分子FGFR4抑制劑依帕戈替尼（ABSK011）在1期臨床試驗中針對FGF19過表達的晚期肝細胞癌的安全性和有效性的新臨床數(shù)據(jù)。該研究還榮獲本次ESMO大會的“Best poster”研究。
此次發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，依帕戈替尼220mg BID組在經免疫檢查點抑制劑（ICIs）和多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑（mTKIs）治療的FGF19過表達肝細胞癌患者中展現(xiàn)出優(yōu)異的有效性，其總體緩解率（ORR）達到44.8%，中位緩解持續(xù)時間（mDOR）為7.4個月，中位無進展生存期（mPFS）達到5.5個月。
肝細胞癌（HCC）作為主要的肝癌分型，占原發(fā)性肝癌的85%~90%。HCC惡性程度高，大約30%的HCC存在FGFR4異常高表達且預后差，現(xiàn)有治療手段不能滿足長久的生存獲益。
依帕戈替尼（irpagratinib）是和譽醫(yī)藥自主研發(fā)的一款高活性高選擇性的FGFR4抑制劑。該產品已經于今年4月獲美國FDA授予孤兒藥資格，用于治療HCC。此前和譽醫(yī)藥在2023年ESMO年會上發(fā)布了依帕戈替尼單藥治療晚期肝細胞癌患者的首次人體試驗臨床數(shù)據(jù)，展示了較強的抗腫瘤活性。本次在ESMO大會上發(fā)布的項研究采用兩種給藥頻次，分別為每日一次給藥（QD）和每日兩次給藥（BID），本次主要報道BID劑量更新的療效和安全性數(shù)據(jù)，旨在進一步評估ABSK-011的有效性與安全性。
截至2024年9月5日，共入組122例患者，其中BID隊列74例，包含160mg BID，220mg BID和300mg BID。5.4%的患者處于巴塞羅那肝癌分期（BCLC）B期，89.2%患者處于BCLC C期；64.9%的患者肝功能分級（CP）得分5分，27%患者6分，6.8%患者7分；64.9%的患者經過多線治療；85.1%的患者經過ICI治療；75.7%的患者經過ICIs和mTKIs治療。
療效數(shù)據(jù)顯示，40例經治的、FGF19過表達的肝癌患者接受了依帕戈替尼220mg BID治療，其中38例可評估患者中，應答率達到36.8%（14/38），疾病控制率（DCR）達到78.9%（30/38）。同時，接受過ICIs和mTKIs治療的患者應答率達到44.8%（13/29），較長DOR達到16.4m，mDOR達到7.4m，DCR達到79.3%（23/29），mPFS達到5.5個月。
安全性數(shù)據(jù)顯示，300mg BID組發(fā)生一起劑量限制性毒性（DLT）事件。常見的治療相關不良反應（TRAEs，>20%）為ALT升高、腹瀉、AST升高、高磷血癥、膽紅素升高、堿性磷酸酶升高、血小板降低、總膽汁酸升高。3-4級治療相關不良反應（>5%）包括AST升高、ALT升高和腹瀉；未發(fā)生5級不良事件。
一線免疫檢查點抑制劑（ICIs）治療進展的HCC目前尚無獲批的標準治療，F(xiàn)GF19/FGFR4通路可能是HCC患者的新治療靶點。根據(jù)研究人員得出的結論，依帕戈替尼作為單一藥物，展現(xiàn)出可控的安全性和優(yōu)異的抗腫瘤活性。值得關注的是，在同時接受ICIs和mTKIs治療患者中，220mg BID的依帕戈替尼的總體應答率為44.8%，mDoR為7.4個月，mPFS為5.5個月，這個研究結果支持了依帕戈替尼在這類醫(yī)療需求未得到滿足的人群中的進一步的后期開發(fā)。
和譽醫(yī)藥專注于腫瘤新藥研發(fā)，以小分子腫瘤精準治療和小分子腫瘤免疫治療藥物為核心，致力于開發(fā)新穎及高潛力藥物靶點的潛在“first-in-class”或”best-in-class“創(chuàng)新藥物。除依帕戈替尼外，和譽醫(yī)藥在研的CSF-1R抑制劑匹米替尼聯(lián)合化療與特瑞普利單抗一線治療晚期胰腺導管腺癌的2期臨床研究設計也在本次大會公開。
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