9月10日，武漢大學(xué)洪莉研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了研究論文，題為“NEK6 dampens FOXO3 nuclear translocation to stabilize C-MYC and promotes subsequent de novo purine synthesis to support ovarian cancer chemoresistance”，本研究旨在闡明新合成嘌呤對(duì)卵巢癌化療耐藥的影響及其調(diào)控機(jī)制。研究人員利用質(zhì)譜代謝組學(xué)分析了化療敏感性和化療耐藥性卵巢癌組織的代謝差異。在體外，研究人員使用細(xì)胞系模型評(píng)估了細(xì)胞生長、代謝、化療耐藥和DNA損傷修復(fù)特性。在體內(nèi)，使用卵巢癌異種移植腫瘤評(píng)估了腫瘤生長和化療耐藥。研究人員在多個(gè)層面上研究了嘌呤和NEK6介導(dǎo)的嘌呤代謝對(duì)化療耐藥的影響。化療耐藥的卵巢癌組織具有更高的嘌呤含量和NEK6表達(dá)，抑制NEK6導(dǎo)致卵巢癌細(xì)胞中新合成嘌呤的減少，從而降低了化療耐藥。機(jī)制上，NEK6直接與FOXO3相互作用，通過其激酶活性使FOXO3在S7位點(diǎn)磷酸化，從而抑制其核轉(zhuǎn)位。核FOXO3促進(jìn)FBXW7的轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致c-MYC的泛素化并抑制新合成嘌呤的產(chǎn)生。丹皮酚通過抑制NEK6，抑制了新的嘌呤合成，并增強(qiáng)了化療敏感性。NEK6介導(dǎo)的新的嘌呤合成重編程被證明是影響卵巢癌化療耐藥的關(guān)鍵通路。丹皮酚顯示出干擾NEK6的能力，從而抑制化療耐藥的潛力。
