骨髓移植再治愈艾滋病患者， 但療法限制多尚不宜推廣
3月10日，英國劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)系教授Ravindra Kumar Gupta 等人在《柳葉刀·艾滋病》期刊上發(fā)文稱，繼“柏林病人”之后，全球出現(xiàn)第二例被相同療法治愈的艾滋病患者——“倫敦病人”。
“倫敦病人”停藥后30個月檢測不到艾滋病病毒，這是否能夠判斷患者已經(jīng)治愈？兩例治愈者的出現(xiàn)，是否意味著這種治療方案能夠推廣？是否意味著人類距離攻克艾滋病已經(jīng)不遠(yuǎn)了？
移植供體稀有花費(fèi)高 全面推廣難上難
“柏林病人”和“倫敦病人”具相似性。兩位病人在患艾滋病的基礎(chǔ)上，都罹患另一種嚴(yán)重的血液系統(tǒng)腫瘤（急性白血病/霍奇金淋巴瘤），并因此瀕臨死亡。二者均接受了骨髓干細(xì)胞移植，捐獻(xiàn)者皆攜帶CCR5基因突變，該突變被認(rèn)為能夠有效阻斷艾滋病病毒入侵，從而一箭雙雕，不僅腫瘤得到緩解，艾滋病也得到長期控制。
“這兩例病人皆為‘治愈’，即患者已經(jīng)被清除了體內(nèi)包括病毒儲存庫在內(nèi)的全部病毒，當(dāng)抗病毒治療中斷后，始終沒有病毒復(fù)制的任何跡象，免疫系統(tǒng)也恢復(fù)正常?！遍L期從事艾滋病相關(guān)治療研究、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院感染中心專家郭彩萍告訴科技日報(bào)記者。由于艾滋病治愈的案例實(shí)在太少，目前在時(shí)間上還沒有明確的治愈標(biāo)準(zhǔn)。之前的研究發(fā)現(xiàn)“功能性治愈”（或稱“持續(xù)緩解狀態(tài)”）的病人，在停止抗病毒治療27個月后再次出現(xiàn)了病毒反彈，因此這個定義時(shí)間還是很難確定。
“在沒有治愈的情況下，通常停藥一兩個月，甚至更快就會檢測到病毒。因此，‘倫敦病人’的研究團(tuán)隊(duì)比較謹(jǐn)慎，停藥30月后才宣布治愈，但后續(xù)仍需密切監(jiān)測?！惫势颊f。
如今兩例患者被治愈，對于全球3700萬感染艾滋病病毒的患者來說，這種骨髓移植的療法是否具有推廣性和普適性？
“兩個案例為艾滋病治療提供了新的方向，在科學(xué)指導(dǎo)方面具有重大意義。但客觀地講，這種療法基本上不具有推廣性和普適性。原因在于兩個案例成功的必要條件太多，具偶然性?！?月11日，清華大學(xué)艾滋病綜合研究中心主任張林琦在接受記者采訪時(shí)表示，攜帶CCR5基因突變的人群數(shù)量極少，骨髓配型也是一道難關(guān)。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，非近親的骨髓配型，成功概率也僅有1%甚至更低。此外，這種能夠抵抗艾滋病病毒感染的CCR5基因突變率極低，大多在歐洲人群中發(fā)現(xiàn)，但也不到1%。
“另一方面，骨髓移植技術(shù)本身的要求性很高，后續(xù)還要考慮排異反應(yīng)的相關(guān)治療，所花費(fèi)的人力、物力、財(cái)力難以衡量，即使不考慮種種難題，單就費(fèi)用而言，普通人也無法承受?！睆埩昼硎?。
兩種療法待提升 主流仍是抗病毒治療
鑒于攜帶CCR5基因突變的捐獻(xiàn)者十分稀少，張林琦表示，基因編輯可能是未來解決這一問題的少有出路，也是降低成本的手段之一。
2019年9月，北京大學(xué)—清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心鄧宏魁團(tuán)隊(duì)、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心陳虎團(tuán)隊(duì)及首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院吳昊團(tuán)隊(duì)合作，通過基因編輯敲除人的成體造血干細(xì)胞上CCR5基因，初步證明了這一技術(shù)的可行性和安全性。
在張林琦看來，基因編輯不僅可以解決供體稀少的顧慮，還可采用艾滋病患者自身的細(xì)胞，以減少甚至杜絕排異反應(yīng)。
需明確的是，“現(xiàn)階段相關(guān)基因編輯技術(shù)仍處于發(fā)展期，敲除精度和效率還有待提升，安全性和有效性仍需進(jìn)一步論證。”張林琦表示，另一方面，人工敲除CCR5基因的方式實(shí)則是向CCR5基因變異的“自然供體”學(xué)習(xí)，卻不能完全等同，CCR5基因敲除后是否會對人體其他組織系統(tǒng)或器官產(chǎn)生影響，還需要長時(shí)間、大樣本的觀察論證。
“更何況，迄今為止，自然的基因突變給這兩例治愈者帶來的其他影響仍因樣本量的限制而不甚明確?！惫势嫉?。
“總之，基因編輯技術(shù)以及骨髓移植治療艾滋病方案還有很長的路要走?！睆埩昼f，反觀現(xiàn)有的傳統(tǒng)治療方案，已能較好控制病情，一定程度上保證患者的生活質(zhì)量，如無生命危險(xiǎn)，沒有太多必要去嘗試這種帶有諸多不確定性的骨髓移植治療方案。
郭彩萍介紹，傳統(tǒng)的艾滋病治療方案以抗病毒聯(lián)合治療為主，大多數(shù)患者只需1天服藥1次。我國大多數(shù)人接受的是免費(fèi)抗病毒治療，隨著近年來更多新的抗病毒藥物相繼被納入醫(yī)保，除免費(fèi)藥物之外，患者還可選擇醫(yī)保目錄內(nèi)的藥物，相比于天價(jià)的骨髓移植療法，抗病毒療法更具有普及性，更加安全有效。
張林琦表示，目前還有諸如CAR-T等免疫療法不斷取得進(jìn)步，未來或?qū)⑤o助抗病毒藥物應(yīng)用于臨床，進(jìn)一步改善患者的免疫系統(tǒng)，提升生活質(zhì)量。
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