恒瑞醫(yī)藥ADC新藥擬納入優(yōu)先審評，治療肺癌
今日（9月2日），中國國家藥監(jiān)局（NMPA）藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)新公示，恒瑞醫(yī)藥注射用瑞康曲妥珠單抗擬納入優(yōu)先審評，用于既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2突變成人非小細(xì)胞肺癌患者的治療。
公開資料顯示，瑞康曲妥珠單抗是恒瑞醫(yī)藥在研的靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）注射用SHR-A1811。該產(chǎn)品單藥治療既往含鉑化療失敗的HER2突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者此前已經(jīng)被CDE納入突破性治療品種。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
瑞康曲妥珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的、以HER2為靶點的ADC，由抗HER2抗體曲妥珠單抗、可裂解連接子及拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷SHR169265組合而成。它可特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面上的HER2，通過組織蛋白酶水解釋放游離毒素，從而抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I的活性，終誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。由于其高透膜性，還存在較強(qiáng)的旁路殺傷效應(yīng)，對HER2陰性的細(xì)胞也可起到殺傷作用。
2024年7月，恒瑞醫(yī)藥宣布1/2期臨床研究SHR-A1811-I-103研究的1期階段主要結(jié)果在《自然》子刊Signal Transduction and Targeted Therapy發(fā)布。該研究評估了瑞康曲妥珠單抗在HER2過表達(dá)、擴(kuò)增或突變的晚期非小細(xì)胞肺癌受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)及有效性。研究結(jié)果顯示，瑞康曲妥珠單抗在既往接受過治療的HER2突變轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者中表現(xiàn)出良好的臨床療效和持久反應(yīng)，且安全性可控。
具體而言，截至2023年4月11日，該研究1期研究階段共63例HER2突變受試者在不同劑量水平下接受了瑞康曲妥珠單抗治療，中位隨訪時間為11.1個月，26例受試者(41.3%)仍在組治療。中位既往治療線數(shù)為2，包括含鉑化療（100%）、免疫檢查點抑制劑（61.9%）、HER2-TKI（57.1%）。
結(jié)果顯示，全劑量組經(jīng)研究者評估確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為38.1%，疾病控制率（DCR）為90.5%，中位反應(yīng)持續(xù)時間（DOR）為10.3個月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為9.5個月。4.8mg/kg劑量組（RP2D, N=43）經(jīng)研究者評估確認(rèn)的ORR為41.9%，DCR為95.3%，中位DoR為13.7個月，中位PFS為8.4個月。
數(shù)據(jù)顯示，非小細(xì)胞肺癌患者HER2突變發(fā)生率約為1%-4%。既往大分子單克隆抗體和小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）類藥物均在HER2突變NSCLC中進(jìn)行了系列探索，但結(jié)果不盡如人意。尤其在一線標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)展后，可選方案十分有限，亟待探索新型治療策略。
值得一提的是，瑞康曲妥珠單抗已經(jīng)先后6次被CDE納入突破性治療品種，除了非小細(xì)胞肺癌，還包括HER2低表達(dá)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，HER2陽性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，既往經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗、HER2陽性結(jié)直腸癌，以及既往至少一線抗HER2治療失敗的HER2陽性晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌，既往接受過一種或一種以上治療方案的HER2陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性膽道癌。
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