8月28日,北京大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Cell Death Discovery》上發(fā)表了題為“Metal-polyphenol-network coated R612F nanoparticles reduce drug resistance in hepatocellular carcinoma by inhibiting stress granules”的研究論文,本研究中,研究人員證明了p110α是SGs組裝所必需的。從機(jī)制上講,p110α的Arg-Gly (RG)基序是SG能力所必需的,并調(diào)節(jié)SG成分的募集。蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶1 (PRMT1)介導(dǎo)的p110α甲基化干擾了p110α向SG組分的募集,從而抑制了p110α向SGs的促進(jìn)。在此基礎(chǔ)上,研究人員制備了金屬多酚網(wǎng)絡(luò)包被的R612F納米顆粒(MPN-R612F),該納米顆粒可以高效進(jìn)入HCC細(xì)胞,維持p110α的超甲基化狀態(tài),從而抑制SGs的組裝,終降低HCC細(xì)胞對索拉非尼的耐藥性。MPN-R612F納米顆粒與索拉非尼聯(lián)合使用可以更有效地殺傷HCC細(xì)胞,發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤作用。本研究為靶向SGs治療HCC提供了新的視角。