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  “餓死”乳腺癌細(xì)胞的方法找到
  
  2024-08-30 來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)
  
  當(dāng)快速生長(zhǎng)的乳腺癌細(xì)胞耗盡谷氨酰胺時(shí)，它們會(huì)轉(zhuǎn)向另一條供應(yīng)線。PHGDH（綠色）是該代謝途徑中的關(guān)鍵酶。當(dāng)乳腺癌細(xì)胞中的谷氨酰胺和PHGDH同時(shí)耗盡時(shí)，它們的生長(zhǎng)就會(huì)受到阻礙。圖片來(lái)源：冷泉港實(shí)驗(yàn)室
  
  美國(guó)冷泉港實(shí)驗(yàn)室研究人員找到了一種方法，可剝奪癌細(xì)胞的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及其備用供應(yīng)。在對(duì)乳腺癌細(xì)胞、患者衍生組織模型和小鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中，這種方法“餓死”了乳腺癌細(xì)胞并縮小了腫瘤。該研究發(fā)表在新一期《自然·代謝》雜志上。
  
  癌細(xì)胞“食欲旺盛”，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)是它們生存無(wú)法缺少的。科學(xué)家一直希望通過(guò)切斷癌細(xì)胞的“飲食”來(lái)阻止腫瘤生長(zhǎng)。但這些細(xì)胞很狡猾，它們經(jīng)常會(huì)找到新方法來(lái)獲取營(yíng)養(yǎng)，如重新編程新陳代謝并切換到備用食物供應(yīng)鏈。
  
  惡性癌細(xì)胞會(huì)貪婪地消耗名為谷氨酰胺的氨基酸。它們利用這種重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)來(lái)產(chǎn)生生長(zhǎng)和復(fù)制所需的能量和物質(zhì)。先前研究表明，讓癌細(xì)胞缺乏谷氨酰胺或阻止其轉(zhuǎn)化為代謝物可遏制其生長(zhǎng)。然而，在近期的臨床試驗(yàn)中，乳腺癌患者并沒(méi)有從中獲益。這表明乳腺癌細(xì)胞可適應(yīng)并能找到一種沒(méi)有谷氨酰胺的生存方式。
  
  新研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細(xì)胞通過(guò)開(kāi)啟一條通路來(lái)應(yīng)對(duì)谷氨酰胺缺乏。該通路會(huì)產(chǎn)生一種關(guān)鍵代謝物——α-酮戊二酸，這種代謝物通常來(lái)自谷氨酰胺，這使得癌細(xì)胞能繼續(xù)產(chǎn)生能量和構(gòu)建材料。
  
  在這一基礎(chǔ)上，研究人員開(kāi)發(fā)出新方法，能在抑制代謝途徑的同時(shí)，針對(duì)它們的適應(yīng)性做出反應(yīng)。這種方法成功“餓死”了實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中的乳腺癌細(xì)胞，并有效治療了小鼠的腫瘤。通過(guò)聯(lián)合治療，腫瘤停止生長(zhǎng)，甚至逐步縮小。
  
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