15年前，美國(guó)加利福尼亞大學(xué)舊金山分校生物物理學(xué)家Leor Weinberger提出了一個(gè)對(duì)抗艾滋病病毒（HIV）的大膽策略——給HIV感染患者注射一種經(jīng)過改造的HIV。他設(shè)想，這種被剝奪了幾乎所有基因且不會(huì)引發(fā)疾病的HIV變體，可能會(huì)擊敗并抑制自然狀態(tài)下的HIV。這種被稱為“治療性干擾顆?！保═IP）的“去勢(shì)”HIV，甚至具備在人與人之間傳播的能力，有望降低全球艾滋病發(fā)病率。
如今，這一設(shè)想得到了初步驗(yàn)證。8月8日，Weinberger和同事在《科學(xué)》發(fā)表論文稱，他們向感染HIV的猴子體內(nèi)注射了一次TIP，可以使其體內(nèi)的病毒水平在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)降低至1/10000。
目前，科學(xué)家計(jì)劃在人體內(nèi)測(cè)試這種“以毒攻毒”的方法。如果這種方法被證明對(duì)人體安全有效，則有可能應(yīng)用于所有HIV感染者。Weinberger指出，許多感染者很難獲得抗病毒藥物，或者無法堅(jiān)持每日服藥，“因此我們有必要嘗試一些新的方法”。
Weinberger讀研究生時(shí)就對(duì)這種新型抗病毒策略產(chǎn)生了興趣，當(dāng)時(shí)他了解到培養(yǎng)的流感病毒會(huì)產(chǎn)生有缺陷的變體，從而阻止“野生型”病毒。于是，他從2007年開始用有缺陷的HIV進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，直到2018年才開發(fā)出具有理想特性的HIV變體。
Weinberger剝離、破壞了HIV的基因，創(chuàng)建了TIP的RNA基因組，但保留了幫助其復(fù)制的序列。為了實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，這種被“去勢(shì)”的HIV基因組“寄生”在已經(jīng)感染HIV的細(xì)胞產(chǎn)生的分子上，包括它的衣殼蛋白，后者在TIP的RNA周圍形成一個(gè)外殼。由于TIP的基因組比HIV更簡(jiǎn)單，因此可以更快地自我復(fù)制。
由美國(guó)俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的Nancy Haigwood領(lǐng)導(dǎo)的研究小組，將Weinberger的TIP注射到6只幼年獼猴體內(nèi)，并在24小時(shí)后用SHIV感染它們。SHIV是一種將猿猴免疫缺陷病毒與HIV表面蛋白基因結(jié)合在一起的實(shí)驗(yàn)室制造病毒。約30周后，接受TIP治療的6只猴子中有5只很健康，SHIV水平從每毫升血液約1億個(gè)病毒拷貝下降到1萬個(gè)病毒拷貝。相比之下，對(duì)照組中的4只猴子中有3只感染了SHIV且病情惡化。
美國(guó)塔夫茨大學(xué)逆轉(zhuǎn)錄病毒學(xué)家John Coffin指出，SHIV猴模型“并不真正等同于艾滋病”，因?yàn)閯?dòng)物的發(fā)病速度比人快得多。但他認(rèn)為這種策略應(yīng)該在人類身上進(jìn)行嘗試?！斑@種方法雖然無法做到完全治愈，但可以將病毒水平降低到不再促進(jìn)疾病發(fā)展的水平?！盋offin說。
“這是一項(xiàng)很有前途的工作，但將TIP注射到人體內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)需要仔細(xì)研究?！泵绹?guó)國(guó)家癌癥研究所逆轉(zhuǎn)錄病毒學(xué)家Mary Carrington說，TIP可能會(huì)引發(fā)危險(xiǎn)的炎癥或免疫反應(yīng)，甚至可能導(dǎo)致HIV復(fù)發(fā)或引發(fā)癌癥，盡管這些問題在猴子實(shí)驗(yàn)中沒有出現(xiàn)。
與HIV一樣，TIP也可以通過性行為傳播。對(duì)Weinberger來說，這是一項(xiàng)公共衛(wèi)生福利，可能有助于遏制艾滋病的流行。
由于許多正在服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的人可能會(huì)在TIP單次注射后停止服藥，Weinberger計(jì)劃進(jìn)行更多的猴子實(shí)驗(yàn)，以探索這一治療方式轉(zhuǎn)換的效果。
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