7月27日，上海交通大學研究團隊與上海市寶山區(qū)羅店醫(yī)院研究人員合作共同在期刊《Cell Death&Disease》發(fā)表了題為“DEPDC1 as a metabolic target regulates glycolysis in renal cell carcinoma through AKT/mTOR/HIF1α pathway”的研究論文，本研究中，研究人員對14例RCC患者（包括3例對TKI產(chǎn)生耐藥的活檢樣本）的單細胞RNA測序（scRNA-seq）分析揭示，糖酵解在RCC的不良預(yù)后和耐藥性中起著關(guān)鍵作用。TCGA-KIRC和糖酵解基因集分析確定DEPDC1是與KIRC惡性進展和耐藥相關(guān)的靶點。隨后的實驗表明，DEPDC1促進RCC的惡性進展和糖酵解，敲低DEPDC1可逆轉(zhuǎn)RCC細胞系的TKI耐藥性。體外RNA測序（RNA-seq）和非靶向代謝組學測序表明，DEPDC1可能通過AKT/mTOR/HIF1α途徑調(diào)節(jié)RCC的糖酵解，蛋白質(zhì)水平分析證實了這一發(fā)現(xiàn)。從98例RCC患者的臨床組織樣本中發(fā)現(xiàn)，DEPDC1與不良預(yù)后相關(guān)，并能預(yù)測RCC的轉(zhuǎn)移?？傊?，這項多組學分析表明，DEPDC1可作為TKI聯(lián)合靶向代謝治療的潛在新靶點，用于治療對TKI產(chǎn)生耐藥的晚期RCC患者。
