7月23日，廣州醫(yī)科大學(xué)研究人員與蘇州大學(xué)合作在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了研究論文，題為“PRMT6 facilitates EZH2 protein stability by inhibiting TRAF6-mediated ubiquitination degradation to promote glioblastoma cell invasion and migration”，本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)PRMT6在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中作為驅(qū)動(dòng)因子促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲和遷移。生物信息學(xué)分析和膠質(zhì)瘤樣本檢測(cè)結(jié)果顯示，PRMT6在間質(zhì)亞型或侵襲性膠質(zhì)瘤中高度表達(dá)，且與患者預(yù)后顯著負(fù)相關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)中，抑制PRMT6（使用PRMT6 shRNA或抑制劑EPZ0 20411）可降低膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的侵襲和遷移能力，而過(guò)表達(dá)PRMT6則產(chǎn)生相反的效果。隨后，研究人員發(fā)現(xiàn)PRMT6通過(guò)抑制EZH2蛋白的降解來(lái)維持其蛋白質(zhì)穩(wěn)定性，從而介導(dǎo)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的侵襲和遷移。進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，PRMT6通過(guò)激活H3R2me2a的組蛋白甲基化標(biāo)記，抑制TRAF6與EZH2的相互作用，從而增強(qiáng)EZH2在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中的蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。異種移植瘤實(shí)驗(yàn)和HE染色結(jié)果顯示，PRMT6的表達(dá)可促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞在體內(nèi)的侵襲，對(duì)小鼠腦組織腫瘤切片的免疫組織化學(xué)染色結(jié)果也證實(shí)了PRMT6、TRAF6和EZH2之間的調(diào)節(jié)關(guān)系。本研究結(jié)果表明，PRMT6通過(guò)H3R2me2a抑制TRAF6轉(zhuǎn)錄，增強(qiáng)EZH2蛋白穩(wěn)定性，從而促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的侵襲和遷移。阻斷PRMT6-TRAF6-EZH2軸是一個(gè)有前途的抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞侵襲和遷移的策略。
