7月17日，徐州醫(yī)科大學(xué)張易研究團隊在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上發(fā)表了研究論文，題為“The RP11-417E7.1/THBS2 signaling pathway promotes colorectal cancer metastasis by activating the Wnt/β-catenin pathway and facilitating exosome-mediated M2 macrophage polarization”。本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)篩選到的lncRNA RP11-417E7.1是一種與預(yù)后不良相關(guān)的新型轉(zhuǎn)移相關(guān)lncRNA。RP11-417E7.1增強CRC細(xì)胞在體內(nèi)和體外的轉(zhuǎn)移能力。機制上，RP11-417E7.1與High mobility group A1 (HMGA1)結(jié)合，通過啟動子和增強子之間的染色質(zhì)環(huán)形成，促進鄰近的血栓反應(yīng)蛋白2 (THBS2)轉(zhuǎn)錄，激活Wnt/β-catenin信號通路，促進結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移。此外，來自CRC細(xì)胞的外泌體將THBS2轉(zhuǎn)運到巨噬細(xì)胞中，從而誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的M2極化來維持轉(zhuǎn)移前微環(huán)境。值得注意的是，DNA結(jié)合藥物紡錘霉素在THBS2位點抑制RP11-417E7.1介導(dǎo)的染色質(zhì)環(huán)形成，并在體內(nèi)和體外顯著抑制CRC轉(zhuǎn)移。
