正序生物堿基編輯療法治愈外籍β-地中海貧血患者
2024年7月22日，正序生物宣布，其與廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院合作開展的針對重型β-地中海貧血癥的堿基編輯藥物CS-101的臨床研究成功治愈首位海外來華患者，達到持續(xù)擺脫輸血依賴超過兩個月，總血紅蛋白濃度穩(wěn)定至120 g/L以上，并已回歸到正常生活中，實現(xiàn)了中國基因編輯治愈外籍患者。
截至目前，已有多位β-地貧患者經(jīng)過CS-101治療后擺脫輸血依賴，其中有兩位患者已經(jīng)擺脫輸血依賴超過6個月，較長的已經(jīng)超過8個月。該療法采用了正序生物自主知識產(chǎn)權(quán)的堿基編輯技術(shù)，僅需數(shù)周時間制備，即可實現(xiàn)“一次治療，終身治愈”的效果，為全球β-血紅蛋白病患者的徹底治愈帶來曙光。
已經(jīng)擺脫輸血依賴超過兩個月并已回歸正常生活
此次接受正序生物堿基編輯治療的老撾患者為輸血依賴型β-地貧患者，在接受CS-101治療前，輸血頻率達到每月2單位紅細胞?；颊咴诮邮蹸S-101治療后兩個月內(nèi)，總血紅蛋白濃度升高至120 g/L以上并且保持穩(wěn)定，成功實現(xiàn)脫離輸血依賴的目標。
截至目前，這項由正序生物與廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院共同合作開展的針對重型β-地中海貧血癥的臨床研究中，已有多名β-地中海貧血患者順利接受CS-101治療，并均已成功擺脫輸血依賴。正序生物CS-101注射液也在今年4月獲得NMPA的IND批準，正式啟動了臨床1期試驗。
正序生物CS-101臨床研究的順利開展，得益于該療法所用基因編輯技術(shù)的安全性和靶點的有效性。正序生物CS-101療法的原理，是通過采集患者自體造血干細胞，利用上海科技大學(xué)自主研發(fā)的高精準變形式堿基編輯器（transformer Base Editor，tBE）（Wang et al., Nat Cell Biol, 2021），對患者自體造血干細胞中的HBG1/2啟動子區(qū)域進行精準堿基編輯，模擬健康人群中天然存在的有益堿基突變，重新激活γ-珠蛋白的表達，重建血紅蛋白的攜氧功能（Han et al., Cell Stem Cell, 2023）。進一步，將編輯后的造血干細胞回輸至患者體內(nèi)，使得患者自身血紅蛋白濃度達到健康人水平，從而徹底擺脫輸血依賴。
相較于傳統(tǒng)的輸血療法和異體造血干細胞移植法，正序生物CS-101注射液來自于患者的自體干細胞，制備周期短，患者不需要長時間等待，只需要數(shù)周即可實現(xiàn)“一次治療，終身治愈”的效果；相較于其他基于CRISPR技術(shù)的β-地貧基因編輯療法，正序生物CS-101注射液具有更好的有效性和安全性，采用的tBE技術(shù)不會造成DNA雙鏈斷裂，有效避免了DNA大片段缺失、染色體異位、脫靶突變等風(fēng)險，同時所編輯的靶點可更高效地激活胎兒血紅蛋白表達，使患者迅速完成造血重建，更快地達到健康人血紅蛋白水平，更早擺脫輸血依賴。
正序生物CS-101注射液可以更安全、快速、有效的徹底治愈β-血紅蛋白病，將為全球β-血紅蛋白病患者帶來福音。血紅蛋白病是全世界普遍的單基因遺傳病，其中，β-地中海貧血癥是一種流行于我國南方地區(qū)的遺傳性血紅蛋白病，在地中海沿岸國家、南亞和東南亞各國也較為多見。據(jù)統(tǒng)計，我國地中海貧血癥突變基因攜帶者約有3000萬人，其中，重型和中間型地貧患者約為30萬人；東南亞地區(qū)地中海貧血癥突變基因攜帶者約有3億人，占總?cè)丝诘?4.60%；另一種常見的遺傳性血紅蛋白病是鐮刀型貧血癥（也叫做鐮狀細胞病），在全球多個國家也廣泛存在，全球鐮刀型貧血癥突變基因攜帶者約占總?cè)丝诘?.5%，每年大約有30萬名嬰兒出生時患有鐮刀型貧血癥。
目前，正序生物CS-101注射液針對β-地中海貧血癥的臨床I期試驗正在穩(wěn)步推進。同步，關(guān)于CS-101 注射液治療鐮刀型貧血癥的臨床試驗也正在籌備中，針對鐮刀型貧血癥患者的全球招募計劃已經(jīng)啟動。正序生物將快速推進中國原創(chuàng)的基因編輯技術(shù)轉(zhuǎn)化為臨床藥物，開發(fā)出全球首創(chuàng)（First-in-Class）的堿基編輯治療藥物和同類較好（Best-in-Class）的基因編輯治療藥物，為全球患者帶來安全可靠、費用更優(yōu)的選擇。
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