7月13日，復旦大學劉天舒團隊在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了研究論文，題為“IL-4/IL-4R axis signaling drives resistance to immunotherapy by inducing the upregulation of Fcγ receptor IIB in M2 macrophages”，本研究回顧性分析106例接受一線免疫治療聯(lián)合化療的ⅳ期胃癌患者的資料。通過比較對PD-1抗體治療耐藥和敏感患者的血漿細胞因子水平，研究人員發(fā)現(xiàn)耐藥患者的IL-4表達水平升高。研究表明，IL-4誘導巨噬細胞代謝改變，并激活PI3K/AKT/mTOR通路。這一改變促進了巨噬細胞的ATP生成，增強糖酵解，增加乳酸生成，并上調(diào)FcγRIIB表達。這些變化最終導致胃癌中CD8+ T細胞功能障礙和對PD-1抗體治療的抵抗。這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了IL-4誘導的巨噬細胞極化和代謝重編程在免疫抵抗中的作用，并驗證了IL-4作為改善胃癌患者治療結果的潛在靶點。
