阿爾茨海默病研究迎來新進展：新型精準猴模型建立
記者7月12日從中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院（以下簡稱深圳先進院）獲悉，該院研究團隊成功建立精準模擬家族性阿爾茨海默病致病突變的新型獼猴模型（以下簡稱模型），并在幼年模型中發(fā)現(xiàn)相關(guān)早期生物標志物的改變以及外周炎癥和免疫信號分子的異常，為深入理解阿爾茨海默病發(fā)生以及發(fā)展進程提供了新路徑。相關(guān)研究成果近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與癡呆》上。
轉(zhuǎn)化應(yīng)用研究示意圖。研究團隊供圖
阿爾茨海默病俗稱“老年癡呆癥”，是常見神經(jīng)退行性疾病，其病因復(fù)雜，發(fā)病機制尚未完全闡明。
深圳先進院腦認知與腦疾病研究所、深港腦科學(xué)創(chuàng)新研究院研究員陳宇介紹，與嚙齒類動物相比，獼猴等非人靈長類動物與人類在進化和遺傳信息、大腦結(jié)構(gòu)、認知行為、免疫系統(tǒng)等神經(jīng)生物學(xué)特征上更為接近。
基于此，研究團隊設(shè)計出雙向?qū)NA-CRISPR/Cas9系統(tǒng)，并精準模擬出致病突變導(dǎo)致的基因mRNA和蛋白水平異常，由此構(gòu)建出該模型。
近期，阿爾茨海默病協(xié)會新發(fā)布的《阿爾茨海默病診斷和分期的修訂標準（2024年）》中，強調(diào)增加特征性生物標志物檢測來輔助阿爾茨海默病臨床診斷的必要性，Aβ42和磷酸化tau便是核心生物標志物。
研究團隊通過對幼年模型腦脊液檢測發(fā)現(xiàn)，上述兩大核心生物標志物比例均顯著增高；通過對幼年模型進行血液轉(zhuǎn)錄組和血漿蛋白組檢測發(fā)現(xiàn)，幼年模型外周血液系統(tǒng)中，已出現(xiàn)大量炎癥和免疫反應(yīng)相關(guān)信號分子異常。
“未來對這些免疫相關(guān)分子的動態(tài)追蹤和功能驗證，將為進一步闡明早期外周免疫反應(yīng)異常在阿爾茨海默病中的貢獻提供新的線索?！标愑钫f。
據(jù)悉，該模型未來可用于阿爾茨海默病生物標志物、分子、細胞以及病理和神經(jīng)功能的長期動態(tài)監(jiān)測、發(fā)病機制解析，以及發(fā)展和評價早期診斷和治療方法。
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