7月11日，深圳大學(xué)吳昊研究團(tuán)隊在期刊《Cell Death Discovery》上發(fā)表了研究論文，題為“YTH domain family protein 3 accelerates non-small cell lung cancer immune evasion through targeting CD8+ T lymphocytes”，本研究旨在探討m6A閱讀器YTH結(jié)構(gòu)域家族蛋白3 (YTHDF3)在NSCLC免疫逃逸中的作用及其機制。YTHDF3在NSCLC組織中高表達(dá)，可作為NSCLC患者總生存期的獨立預(yù)后因素。在功能上，上調(diào)YTHDF3的表達(dá)可削弱CD8+ T細(xì)胞的抗腫瘤活性，加重NSCLC的免疫逃逸，而YTHDF3的沉默可恢復(fù)CD8+ T細(xì)胞的抗腫瘤活性，抑制NSCLC的免疫逃逸。此外，上調(diào)YTHDF3可降低NSCLC細(xì)胞的凋亡。機制上，PD-L1是YTHDF3的下游靶點，YTHDF3可以上調(diào)PD-L1 mRNA的轉(zhuǎn)錄穩(wěn)定性。YTHDF3靶向PD-L1部分通過逃逸效應(yīng)細(xì)胞殺傷CD8+ T細(xì)胞介導(dǎo)的殺傷和抗腫瘤免疫促進(jìn)NSCLC免疫逃逸。綜上所述，本研究揭示了m6A修飾對CD8+ T細(xì)胞介導(dǎo)的NSCLC抗腫瘤免疫的影響，為肺癌的腫瘤免疫治療提供了新的思路。
