7月5日，復(fù)旦大學(xué)郭坤教授團(tuán)隊(duì)在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了題為“BNIP3-mediated mitophagy boosts the competitive growth of Lenvatinib-resistant cells via energy metabolism reprogramming in HCC”的研究論文，本研究中，通過重編程能量代謝，構(gòu)建的侖伐替尼耐藥性肝細(xì)胞癌（HCC）細(xì)胞在競(jìng)爭(zhēng)性生長方面明顯優(yōu)于敏感細(xì)胞。機(jī)制上，侖伐替尼耐藥性HCC細(xì)胞中BCL2相互作用蛋白3（BNIP3）介導(dǎo)的線粒體自噬通過將能量生產(chǎn)從線粒體氧化磷酸化轉(zhuǎn)移至糖酵解，從而促進(jìn)糖酵解流，并通過調(diào)節(jié)AMP-激活蛋白激酶（AMPK）-己糖激酶2（ENO2）信號(hào)通路，持續(xù)維持侖伐替尼耐藥性HCC細(xì)胞對(duì)敏感HCC細(xì)胞的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。值得注意的是，BNIP3抑制顯著增強(qiáng)了侖伐替尼在HCC中的抗腫瘤作用。本研究強(qiáng)調(diào)了BNIP3-AMPK-ENO2信號(hào)通路在通過調(diào)節(jié)能量代謝重編程來維持侖伐替尼耐藥性HCC細(xì)胞的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)果方面的重要作用；同時(shí)，這項(xiàng)研究將BNIP3確定為克服HCC藥物耐藥性的有前途的靶點(diǎn)。
