7月2日，禮來宣布新一代抗Aβ單抗Donanemab（商品名：Kisunla）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療早期癥狀性阿爾茨海默?。ˋD），包括AD所致的輕度認(rèn)知障礙以及輕度AD。
Donanemab是一款與β淀粉樣蛋白（Aβ）亞型N3pG結(jié)合的單抗，能夠與AD患者大腦中沉積中的β淀粉樣蛋白結(jié)合，從而促進(jìn)患者大腦中淀粉樣斑塊的清除。
2023年5月，禮來宣布Donanemab治療早期癥狀性AD患者的III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究達(dá)到了主要終點(diǎn)。結(jié)果表明，Donanemab能顯著減緩早期癥狀性AD患者的認(rèn)知功能下降，近一半受試者（47%）在1年內(nèi)沒有疾病進(jìn)展（定義為臨床癡呆評(píng)分沒有下降），而安慰劑組這一比例為29%。
TRAILBLAZER-ALZ 2是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期臨床試驗(yàn)（n=1736）。研究的主要終點(diǎn)是第18個(gè)月AD綜合評(píng)定量表（iADRS，評(píng)估患者的認(rèn)知能力和生活自理能力）評(píng)分相比于基線的變化，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括第18個(gè)月臨床癡呆評(píng)定量表（CDR-SB，評(píng)估患者的認(rèn)知能力）評(píng)分、AD協(xié)作研究日常生活能力量表（ADCS iADL）評(píng)分、AD認(rèn)知量表（ADAS-Cog13）評(píng)分相比于基線的變化等。
結(jié)果顯示，在主要分析人群（中等tau蛋白水平且有明顯AD臨床癥狀的患者，n=1182）中，Donanemab組患者的iADRS評(píng)分較安慰劑組下降速度減緩了35%（p<0.0001）；第18個(gè)月時(shí)，Donanemab組CDR-SB評(píng)分較安慰劑組下降速度減緩了36%（p<0.0001）；ADCS iADL評(píng)分顯示，第18個(gè)月時(shí)，Donanemab組患者的疾病進(jìn)展速度延緩了40%（p<0.0001）。此外，Donanemab將患者的疾病進(jìn)展至下一階段的風(fēng)險(xiǎn)降低了39%（HR=0.61; p<0.001）。
主要分析人群和全部人群的iADRS評(píng)分和CDR-SB評(píng)分變化情況（來源：JAMA）
將中等與高等tau蛋白水平人群（n=552）結(jié)果合并分析后（n=1736），與安慰劑組相比，Donanemab組仍在所有臨床終點(diǎn)中顯示出了積極結(jié)果（p<0.001），其中CDR-SB評(píng)分和iADRS評(píng)分的下降速度分別減緩了29%和22%。
安全性方面，Ddonanemab組有24%患者出現(xiàn)經(jīng)MRI確認(rèn)的淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常-水腫（ARIA-E），6%患者出現(xiàn)有癥狀的ARIA-E；Donanemab組有31.4%患者出現(xiàn)腦微出血和淺表鐵質(zhì)沉積（ARIA-H），安慰劑組為13.6%。大多數(shù)ARIA的嚴(yán)重程度為輕度至中度，嚴(yán)重ARIA發(fā)生率為1.6%，包括兩例患者因ARIA和嚴(yán)重ARIA而死的患者；有8.7%患者出現(xiàn)輸液相關(guān)反應(yīng)，大多為輕度至中度。
Ddonanemab的定價(jià)為695.65美元/瓶。不過，由于TRAILBLAZER-ALZ 2研究在第6個(gè)月、第12個(gè)月和第18個(gè)月時(shí)分別有17%、47%和49%患者達(dá)到治療目標(biāo)（淀粉樣斑塊水平降低至較低水平）且可以停藥，因此Ddonanemab的總治療費(fèi)用也會(huì)因人群而異。
這也讓Ddonanemab成為了第一款可以基于淀粉樣斑塊水平停止治療的Aβ靶向療法。
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們，我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
