午夜福利国产精品一区第二页,久久精品国产免费,国产高清中文字幕

- 按疾病分類
  
  南京大學(xué)華子春/莊紅芹團(tuán)隊(duì)揭示三陰性乳腺癌治療新策略
  
  2024-07-03 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  6月28日，南京大學(xué)華子春/莊紅芹研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了題為“ADT-OH exhibits anti-metastatic activity on triple-negative breast cancer by combinatorial targeting of autophagy and mitochondrial fission”的研究論文，該研究證明了5-(4-羥基苯基)- 3h -1,2-二硫基-3-硫酮(ADT-OH)是廣泛使用的緩釋H2S供體之一，在體外和體內(nèi)沒有增殖抑制的情況下有效抑制TNBC細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。
  
  背景知識(shí)
  
  根據(jù)GLOBOCAN 2020，乳腺癌患者的比例已經(jīng)超過肺癌，成為常見的惡性腫瘤。在所有新診斷的乳腺癌中，三陰性乳腺癌(TNBC)在所有乳腺癌中死亡率較高，約占15-20%。由于TNBC的分子異質(zhì)性和缺乏明確的分子靶點(diǎn)，針對(duì)具侵襲性的乳腺癌亞型TNBC的靶向治療仍然有限，傳統(tǒng)化療仍然是標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。然而，對(duì)于轉(zhuǎn)移性TNBC患者沒有標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。因此，迫切需要新的靶向治療TNBC，特別是轉(zhuǎn)移性TNBC。
  
  代謝重編程是公認(rèn)的癌癥特征之一，賦予癌細(xì)胞在不適宜的微環(huán)境中適應(yīng)的能力，包括由抗癌療法產(chǎn)生的應(yīng)激環(huán)境。在這些代謝適應(yīng)中，包括TNBC細(xì)胞在內(nèi)的癌細(xì)胞使用糖酵解和線粒體氧化來產(chǎn)生ATP，并通過自噬或如線粒體自噬等特定形式的自噬來循環(huán)利用細(xì)胞組分。自噬可以作為TNBC細(xì)胞的生存途徑和抵抗化療藥物的機(jī)制而被激活。因此，抑制自噬被認(rèn)為是治療TNBC的一種有前途的策略。然而，單獨(dú)抑制自噬對(duì)于TNBC治療通常被認(rèn)為是輔助策略，在TNBC的體外模型中用于提高化療效率。為了解決TNBC體外模型中自噬抑制的有限效能問題，有人進(jìn)一步提出，針對(duì)自噬和線粒體功能的組合性靶向，而不是單獨(dú)的自噬抑制，將是治療基底樣乳腺癌的有效方法。
  
  新成果
  
  在3種具有不同轉(zhuǎn)移潛能的乳腺癌細(xì)胞系，包括2種典型的TNBC細(xì)胞系MDA-MB-231、4T1-luci和1種非TNBC細(xì)胞系MCF-7中，研究人員分析了ADT-OH對(duì)乳腺癌細(xì)胞的體外作用。首先，研究人員采用CCK-8法評(píng)估細(xì)胞活力并確定合適的藥物濃度。如圖1A所示，高濃度ADT-OH可以顯著降低三種乳腺癌細(xì)胞系的增殖。雖然ADT-OH對(duì)所有乳腺癌細(xì)胞系的增殖均呈劑量依賴性，但MCF-7細(xì)胞系的IC50(較大半數(shù)抑制濃度)值低于TNBC細(xì)胞系。這些結(jié)果表明，非TNBC細(xì)胞系MCF-7對(duì)ADT-OH比TNBC細(xì)胞系更敏感。然而，傷口愈合和細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)顯示，與MCF-7細(xì)胞系相比，ADT-OH(≤50 μM)處理能顯著抑制TNBC細(xì)胞系的遷移，無論是垂直遷移還是橫向遷移。此外，從圖1B-E可以看出，非TNBC細(xì)胞系MCF-7的遷移能力比MDA-MB-231細(xì)胞系和4T1-Luci細(xì)胞系至少低5倍。綜上所述，這些結(jié)果證實(shí)，具有較高遷移能力的TNBC細(xì)胞在處理后的細(xì)胞遷移顯著減少是由于ADT-OH(相對(duì)較低濃度)對(duì)細(xì)胞遷移行為的影響，而不是由于細(xì)胞增殖的減少。
  
  圖1：ADT-OH對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移能力的影響
  
  研究結(jié)論
  
  總之，研究人員在這里開發(fā)了一種新的策略，能夠整合靶向線粒體分裂和自噬途徑來治療轉(zhuǎn)移性TNBC。ADT-OH通過抑制TNBC細(xì)胞的線粒體分裂和自噬，在體內(nèi)和體外均對(duì)TNBC轉(zhuǎn)移有明顯的抑制作用。此外，研究人員賦予CD-ADT-OH在藥物遞送方面的實(shí)際溶解度和對(duì)TNBC轉(zhuǎn)移的藥物功效?？紤]到侵襲性腫瘤中自噬和線粒體分裂的普遍上調(diào)，ADT-OH的潛在應(yīng)用范圍已超出TNBC，本研究結(jié)果表明CD-ADT-OH在探索臨床應(yīng)用方面具有廣闊的前景。
  
  聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們，我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

成人人妻在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区

醫(yī)療保險(xiǎn)公司

推薦名醫(yī)

成人 人妻 在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区

醫(yī)療保險(xiǎn)公司

推薦名醫(yī)

成人人妻在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区