91午夜福利视频,超碰97老司机

- 按疾病分類
  
  中山大學(xué)發(fā)現(xiàn)胰腺癌臨床管理靶點(diǎn)和潛在藥物
  
  2024-06-28 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  6月24日，中山大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Oncogene》上在線發(fā)表題為“N6-methyladenosine modified TGFB2 triggers lipid metabolism reprogramming to confer pancreatic ductal adenocarcinoma gemcitabine resistance”的研究論文，研究首先證明N6-甲基腺苷修飾的TGFB2觸發(fā)脂質(zhì)代謝重編程以賦予胰腺導(dǎo)管腺癌吉西他濱耐藥性。TGFB2抑制劑歐前胡素和吉西他濱的組合在吉西他濱耐藥PDAC PDX模型中具有協(xié)同作用。研究結(jié)果表明，TGFB2和脂質(zhì)代謝是PDAC臨床管理的有希望的靶點(diǎn)，而歐前胡素是轉(zhuǎn)化為臨床試驗(yàn)的潛在藥物。
  
  研究背景
  
  胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是最具侵襲性的癌癥之一，其5年生存率為10%，近80%的患者表現(xiàn)為局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的不可切除疾病?；诩魉麨I的聯(lián)合化療策略仍然是晚期PDAC的主要治療方法。 PDAC患者對(duì)吉西他濱治療的初始敏感性很常見，但耐藥性的快速發(fā)展嚴(yán)重限制了該治療方案的療效。因此，探索提高PDAC對(duì)吉西他濱敏感性的方法，并發(fā)現(xiàn)治療PDAC的吉西他濱耐藥性新靶點(diǎn)至關(guān)重要。
  
  研究發(fā)現(xiàn)
  
  在本研究中，研究人員構(gòu)建了吉西他濱耐藥的PDAC細(xì)胞，并用RNA序列對(duì)其進(jìn)行了分析。采用綜合方法，涉及來自多個(gè)數(shù)據(jù)庫的生物信息學(xué)分析，TGFB2被確定為吉西他濱耐藥PDAC的關(guān)鍵基因，并且與吉西他濱治療反應(yīng)不佳顯著相關(guān)?；颊邅碓吹漠惙N移植物（PDX）模型進(jìn)一步證實(shí)了吉西他濱誘導(dǎo)的耐藥性期間TGFB2表達(dá)的逐漸上調(diào)。沉默TGFB2表達(dá)可以增強(qiáng)吉西他濱對(duì)PDAC的化療敏感性。
  
  機(jī)制上，TGFB2通過METTL14介導(dǎo)的m6A修飾在轉(zhuǎn)錄后穩(wěn)定，可以促進(jìn)脂質(zhì)積累，而增強(qiáng)的甘油三酯積累通過脂質(zhì)組學(xué)分析顯示驅(qū)動(dòng)吉西他濱耐藥性。TGFB2通過PI3K-AKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)上調(diào)脂肪生成調(diào)節(jié)劑甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合因子1（SREBF1）及其下游脂肪生成酶。此外，SREBF1負(fù)責(zé)TGFB2介導(dǎo)的脂肪生成，以促進(jìn)PDAC中的吉西他濱耐藥性。重要的是，TGFB2抑制劑歐前胡素聯(lián)合吉西他濱在吉西他濱耐藥PDAC PDX模型中顯示出協(xié)同作用。這項(xiàng)研究為通過靶向TGFB2和脂質(zhì)代謝來減輕PDAC吉西他濱耐藥性的途徑提供了新的思路，并開發(fā)了歐前胡素作為臨床轉(zhuǎn)化中很有前景的化學(xué)增敏劑的潛力。
  
  研究結(jié)論
  
  綜上所述，研究首先證明N6-甲基腺苷修飾的TGFB2觸發(fā)脂質(zhì)代謝重編程以賦予胰腺導(dǎo)管腺癌吉西他濱耐藥性。TGFB2抑制劑歐前胡素和吉西他濱的組合在吉西他濱耐藥PDAC PDX模型中具有協(xié)同作用。研究結(jié)果表明，TGFB2和脂質(zhì)代謝是PDAC臨床管理的有希望的靶點(diǎn)，而歐前胡素是轉(zhuǎn)化為臨床試驗(yàn)的潛在藥物。
  
  聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們，我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

成人人妻在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区

醫(yī)療保險(xiǎn)公司

推薦名醫(yī)

成人 人妻 在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区

醫(yī)療保險(xiǎn)公司

推薦名醫(yī)

成人人妻在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区