20多款1類新藥在中國獲批臨床，來自輝瑞、默沙東、海思科等公司
根據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，近兩周以來，有20余款1類新藥獲得臨床試驗默示許可（IND）。通過梳理，這些新藥涵蓋小分子新藥、分子膠、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、單抗、三抗等，涉及靶點包括了DGKα、LSD1、THR-β、DHX33、KRAS G12D、CD38等等。本文將對其中部分產(chǎn)品進行簡要介紹。
海思科：HSK42360片
作用機制：BRAF V600抑制劑
適應癥：BRAF V600突變晚期實體瘤
根據(jù)海思科公告介紹，HSK42360是該公司自主研發(fā)的一種靶向BRAF V600突變且具有腦透性的小分子抑制劑，臨床擬用于治療BRAF V600突變晚期實體瘤。臨床前研究結(jié)果顯示，HSK42360在多個BRAF V600突變的實體瘤藥效模型中展現(xiàn)出較好的抗腫瘤藥效，同時也表現(xiàn)出了良好的耐受性和較大的安全窗，是一款具有開發(fā)潛力的小分子抗腫瘤藥物。
CASI Pharmaceuticals：CID-103注射液
作用機制：抗CD38單抗
適應癥：多發(fā)性骨髓瘤
CID-103是凱信遠達（CASI）在研的一款可特異性識別人CD38表位的單克隆抗體，可通過激活效應T細胞和NK細胞來達到殺死腫瘤細胞的目的。該產(chǎn)品本次在中國獲批臨床，適用于既往接受治療的復發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）成年患者的治療。值得一提的是，凱信遠達于2022年5月與天石同達醫(yī)藥達成合作，授予后者CID-103用于治療自身免疫疾病的全球獨家許可權(quán)。
開悅生命：KY386注射用濃溶液
作用機制：DHX33抑制劑
適應癥：DHX33陽性惡性腫瘤
根據(jù)開悅生命新聞稿介紹，KY386注射用濃溶液是該公司自主研發(fā)的一款高效、選擇性的新型DHX33抑制劑，本次獲批臨床的適應癥為DHX33陽性的復發(fā)/難治性晚期惡性腫瘤。DHX33是一種細胞內(nèi)的RNA解旋酶家族蛋白，具有促進細胞增殖作用，在癌癥的發(fā)病機制上發(fā)揮著重要作用。開悅生命在RNA解旋酶藥物研發(fā)領(lǐng)域有逾十年的基礎(chǔ)研究經(jīng)驗。
輝瑞：PF-07264660注射液、PF-07275315注射液
作用機制：三抗
適應癥：特應性皮炎
輝瑞（Pfizer）兩款1類新藥獲批臨床，二者均擬開發(fā)治療成人中度至重度特應性皮炎。根據(jù)輝瑞公開資料，這兩款產(chǎn)品均為三特異性抗體，其中PF-07264660為抗IL-4/IL-13/IL-33三抗，PF-07275315為抗IL-4/IL-13/TSLP三抗。這兩款三特異性抗體在更有效阻斷IL-4/IL-13信號通路的同時，可以通過抑制TSLP產(chǎn)生更廣泛的效果，或者通過抑制IL-33通路進一步抑制瘙癢，有望對治療特應性皮炎產(chǎn)生更好的療效。
百時美施貴寶：golcadomide膠囊
作用機制：分子膠
適應癥：大B細胞淋巴瘤
百時美施貴寶旗下新基（Celgene）公司1類新藥golcadomide膠囊獲批臨床，擬開發(fā)用于未經(jīng)治的高危大B細胞淋巴瘤。這是一款新型E3泛素連接酶Cereblon（CELMoD）分子，針對疾病特點做了優(yōu)化，使其主要分布在淋巴器官。在針對B細胞淋巴瘤的1/2期臨床研究中，該產(chǎn)品的客觀緩解率（ORR）達到91.1%。截至目前，百時美施貴寶公司已有多款分子膠新藥在中國獲批或啟動3期臨床。
默沙東：bomedemstat膠囊
作用機制：LSD1抑制劑
適應癥：原發(fā)性血小板增多癥
Bomedemstat膠囊（MK-3543）是一款口服賴氨酸特異性脫甲基酶1（LSD1）抑制劑。2022年11月，默沙東（MSD）以約13.5億美元現(xiàn)金收購Imago公司，從而獲得后者這款處于2期臨床階段的主要候選藥物。該產(chǎn)品本次在中國獲批臨床，擬開發(fā)治療原發(fā)性血小板增多癥。LSD1是一種表觀遺傳調(diào)節(jié)蛋白，可調(diào)節(jié)骨髓干細胞的成熟，亦在許多血液腫瘤中扮演重要角色，被認為是治療許多高死亡率血液腫瘤的新興靶點之一。
拜耳：BAY 2862789口服溶液、BAY 3018250
作用機制：DGKα抑制劑、抗a2AP的蛋白質(zhì)藥物
適應癥：晚期實體瘤、腦卒中
拜耳（Bayer）公司兩款1類新藥在中國獲批臨床。BAY 2862789口服溶液為一款小分子DGKα抑制劑，擬用于治療晚期實體瘤，DGKα特異性抑制劑治療癌癥有望發(fā)揮抑制癌細胞增殖、同時激活T細胞功能的雙重抗癌作用。BAY 3018250為一款抗a2AP的蛋白質(zhì)類藥物，擬用于治療急性缺血性腦卒中。α2-抗纖溶酶（a2AP）是一種纖溶酶抑制劑，與缺血性卒中、組織纖溶酶原激活劑（rt-PA）治療失敗的風險增加有關(guān)。
安斯泰來：ASP3082注射液
作用機制：KRAS G12D蛋白降解劑
適應癥：KRAS G12D突變實體瘤
安斯泰來（Astellas）在研的ASP3082注射液在中國獲批臨床，擬開發(fā)用于攜帶KRAS G12D突變的既往經(jīng)治局部晚期（不可切除）或轉(zhuǎn)移性惡性實體瘤。這是一款具有高效選擇性的新型KRAS G12D蛋白降解劑，它結(jié)合并選擇性靶向KRAS G12D突變蛋白，通過募集E3泛素連接酶蛋白進行降解。該產(chǎn)品正在國際范圍內(nèi)開展1期臨床研究。
勁方醫(yī)藥：GFH375片
作用機制：KRAS G12D蛋白降解劑
適應癥：KRAS G12D突變實體瘤
勁方醫(yī)藥在研的口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制劑GFH375片獲批臨床，擬開發(fā)治療KRAS G12D突變陽性的晚期實體瘤患者。該產(chǎn)品通過非共價形式結(jié)合KRAS G12D蛋白，抑制其與下游效應蛋白結(jié)合，最終高效抑制腫瘤細胞增殖。2023年8月，勁方醫(yī)藥與Verastem Oncology達成一項超6億美元合作，后者獲得三款由勁方醫(yī)藥開發(fā)的靶向RAS通路創(chuàng)新療法在大中華區(qū)之外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，其中就包括了這款GFH375。
凱思凱迪：CS060304片
作用機制：新型THR-β激動劑
適應癥：非酒精性脂肪性肝炎
凱思凱迪在研的1類新藥CS060304片獲得臨床試驗默示許可，擬開發(fā)治療非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎（NASH，又稱MASH）。這是一款靶向甲狀腺激素受體β（THR-β）的小分子激動劑，可高度特異性富集于肝組織。該產(chǎn)品呈現(xiàn)出積極突出的臨床前數(shù)據(jù)，尤其在NASH小鼠模型中可明顯改善NAS評分和纖維化，具有起效劑量低、藥效顯著且耐受性良好的特點。
征祥醫(yī)藥：ZX-8177片
作用機制：ENPP1抑制劑
適應癥：晚期實體瘤
征祥醫(yī)藥在研的小分子ENPP1抑制劑ZX-8177片獲批臨床，擬開發(fā)治療晚期實體瘤。ENPP1全稱為外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1，可水解細胞外2'3'-cGAMP，減弱免疫刺激腫瘤微環(huán)境，從而促進腫瘤進展。因此，在腫瘤環(huán)境中阻斷ENPP1是一種通過改善先天免疫反應來對抗腫瘤的潛在策略。
除了上述產(chǎn)品，近兩周還有其他1類新藥在中國獲批IND，比如恒瑞醫(yī)藥兩款1類新藥HRS-7249注射液和HRS-9813片獲批臨床，分別擬用于治療高脂血癥和特發(fā)性肺纖維化；百利天恒的ADC產(chǎn)品BL-M17D1、科倫博泰的ADC產(chǎn)品注射用SKB518獲批臨床，擬開發(fā)治療實體瘤等等，限于篇幅， 此處不再一一介紹。希望這些1類新藥后續(xù)臨床研究進展順利，早日取得突破，造福患者。
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