今日，諾華宣布JAK抑制劑「蘆可替尼」新適應癥在華獲批
今日（6月13日），諾華（Novartis）公司宣布其JAK抑制劑磷酸蘆可替尼片獲得了中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準新適應癥，用于治療對糖皮質(zhì)激素或其他系統(tǒng)治療應答不充分的12歲及以上慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）患者。
在此之前，蘆可替尼已于2023年獲NMPA批準用于治療對糖皮質(zhì)激素或其他系統(tǒng)治療應答不充分的12歲及以上急性GVHD（aGVHD）患者，并于2017年在中國獲批用于中危或高危的原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）、真性紅細胞增多癥繼發(fā)的骨髓纖維化（PPV-MF）或原發(fā)性血小板增多癥繼發(fā)的骨髓纖維化（PET-MF）的成年患者，治療疾病相關(guān)脾腫大或疾病相關(guān)癥狀。
造血干細胞移植是很多血液病患者新生的希望，然而有30%~70%接受異基因造血干細胞移植的患者面臨cGVHD的威脅。cGVHD可累及一個或多個器官，主要包括皮膚、眼睛、口腔、肝臟、消化道、肺等，表現(xiàn)為硬皮病、閉塞性細支氣管炎、肝臟和皮膚的纖維化、靶器官異基因抗體的沉積等多器官受損的自身免疫性血管性膠原病的特征。該并發(fā)癥是allo-HSCT后晚期非復發(fā)死亡的重要原因，可嚴重影響患者的社會功能和生活質(zhì)量。
據(jù)文獻報道，糖皮質(zhì)激素目前仍然是cGVHD的一線治療藥物，然而其治療有效率僅50%~60%，部分患者發(fā)展為激素難治性cGVHD（SR-cGVHD）。此類患者預后差，且長期使用糖皮質(zhì)激素會帶來感染、骨質(zhì)疏松等不良反應，增加了不良結(jié)局的風險。對于SR-cGVHD患者，臨床仍存在較大未滿足的醫(yī)療需求。
cGVHD發(fā)生機制復雜，主要病理生理過程為免疫炎癥反應，常見的病理改變是纖維化，Janus激酶1和2（JAK1-JAK2）信號傳導在導致炎癥、組織損傷的步驟中發(fā)揮著重要作用。蘆可替尼是JAK1/2抑制劑，可通過抑制供體T細胞的增殖，炎性細胞因子的產(chǎn)生，以及Treg的功能和活性，降低cGVHD的發(fā)生率。此外，有關(guān)系統(tǒng)性硬化癥的臨床前研究顯示，蘆可替尼可防止或改善皮膚纖維化、肺纖維化，具有抗纖維化特性。
根據(jù)諾華新聞稿介紹，一項隨機、開放性、3期臨床研究（REACH3）比較了蘆可替尼與當前較佳可用療法（BAT）治療異基因干細胞移植后中、重度糖皮質(zhì)激素難治性或依賴性cGVHD患者（≥12歲）的療效，結(jié)果表明蘆可替尼的療效優(yōu)于BAT。
第24周時，蘆可替尼治療組的總緩解率明顯高于BAT組（49.7% vs 25.6%），較佳總緩解率更高（76.4% vs 60.4%）。在不同受累器官的療效方面，蘆可替尼治療組的單個器官的緩解率均高于對照組，包括下消化道、食道、口腔、皮膚、上消化道、關(guān)節(jié)和筋膜、眼、肝臟和肺。
此外，蘆可替尼組患者的癥狀緩解率高于對照組（24.2% vs 11.0%）。根據(jù)患者報告的生活質(zhì)量量表評分對比結(jié)果，第24周時蘆可替尼治療組、BAT組分別有72.6%、54.6%患者無癥狀或有輕度癥狀。3年隨訪結(jié)果顯示，蘆可替尼組的中位無失敗生存期相較于BAT組更長（38.4個月 vs 5.7個月），12個月的無失敗生存率分別為64.0%和28.8%。
安全性方面，兩組的3級及以上不良事件發(fā)生率、巨細胞病毒感染和再激活發(fā)生率相似，蘆可替尼治療組未觀察到新的安全性事件。
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