有望誘導(dǎo)胰腺癌細胞焦亡，我國學(xué)者研制納米新藥
近日，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科孫備教授團隊與中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所馬平安研究員團隊合作開發(fā)了一種可用于雙重抑制葡萄糖和谷氨酰胺攝取誘導(dǎo)胰腺癌細胞焦亡的納米藥物。相關(guān)成果發(fā)表在國際期刊《美國化學(xué)會志》上，并入選當(dāng)期雜志封面文章。
胰腺癌作為消化系統(tǒng)中惡性程度較高的腫瘤，現(xiàn)有各種療法對其治療效果十分有限。研究顯示，胰腺癌細胞對葡萄糖和谷氨酰胺高度依賴，且有“成癮性”。破壞這種葡萄糖和谷氨酰胺成癮可能讓胰腺癌細胞失去生存“土壤”。作為血漿中含量較豐富的成分之一，人血白蛋白納米顆粒具有毒性小、穩(wěn)定性好、易加工等優(yōu)點，被廣泛用作藥物載體。其中，代表藥物白蛋白結(jié)合型紫杉醇已被納入臨床指南，成為胰腺癌輔助治療的首選藥物。目前，關(guān)于葡萄糖饑餓療法誘導(dǎo)細胞焦亡的常用策略主要是采用葡萄糖氧化酶，但此法需要氧氣的參與，而胰腺癌由于缺乏血供和氧氣，可能限制了其療效的發(fā)揮。
研究團隊借助生物信息學(xué)方法，分析確定了胰腺癌中分別調(diào)控葡萄糖和谷氨酰胺攝取的兩個重要轉(zhuǎn)運蛋白GLUT1和ASCT2。團隊利用人血白蛋白納米顆粒通過自組裝方式，制備了用來傳遞這些轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑的人血白蛋白納米藥物。這種納米藥物經(jīng)過釋放所搭載的特異性抑制劑，遏制了胰腺癌細胞中葡萄糖和谷氨酰胺的攝取，使腫瘤細胞營養(yǎng)被剝奪并加重了氧化應(yīng)激。對谷氨酰胺的抑制阻礙了谷胱甘肽的合成，進一步加劇了氧化應(yīng)激反應(yīng)。兩者“齊心協(xié)力”，讓活性氧顯著提升，終按下了胰腺癌細胞焦亡的“扳機”。實驗結(jié)果顯示，該納米藥物在體內(nèi)外均取得了良好的抗胰腺癌效果，并能降低胰腺癌標志物糖類抗原19-9水平。
細胞焦亡能釋放免疫原性物質(zhì)激活免疫細胞，可為胰腺癌免疫療法拓展新思路。同時，糖類抗原19-9是胰腺癌細胞表面高表達的糖蛋白，是唯一被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準的胰腺癌診斷標記物，廣泛用于胰腺癌的診斷、預(yù)后評估和療效監(jiān)測。上述研究首次將糖類抗原19-9用來評估納米材料對胰腺癌的治療效果，更貼合臨床需求。
專家評價指出，此項研究揭示了雙重饑餓誘導(dǎo)胰腺癌細胞焦亡的途徑，同時提出了一種有效構(gòu)建靶向腫瘤代謝治療納米藥物的策略，為未來設(shè)計納米抗腫瘤藥物埋下了重要伏筆，也為人類今后攻克胰腺癌頑癥展現(xiàn)了光明前景。
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