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  重慶大學(xué)李詠生團(tuán)隊(duì)識(shí)別肝細(xì)胞癌分子亞型和潛在靶點(diǎn)
  
  2024-06-04 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  5月28日，重慶大學(xué)李詠生團(tuán)隊(duì)在期刊《CLINICAL AND TRANSLATIONAL MEDICINE》上在線發(fā)表題為“Integrative multiomics analysis identifies molecular subtypes and potential targets of hepatocellular carcinoma”的研究論文，通過(guò)整合蛋白質(zhì)組、代謝組和脂質(zhì)組數(shù)據(jù)，研究人員成功建立了HCC亞型的參考譜。這種新穎的方法有可能為患者提供更準(zhǔn)確和個(gè)性化的治療選擇。研究結(jié)果可能有助于未來(lái)多組學(xué)驅(qū)動(dòng)的精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展。
  
  研究背景
  
  肝細(xì)胞癌（HCC）是常見(jiàn)的肝癌類型，其特點(diǎn)是進(jìn)展迅速，導(dǎo)致5年生存率低，僅為18%。盡管肝細(xì)胞癌治療取得了重大進(jìn)展，例如抗血管生成靶向治療和免疫治療，但這些有前景的治療的反應(yīng)率仍低于30%。肝臟在解剖學(xué)上分為八個(gè)功能段，以Glisson系統(tǒng)為中心。這些節(jié)段由門靜脈、肝動(dòng)脈和膽汁引流決定。肝段雖然在組織學(xué)上相同，但由于源自消化道的Glisson系統(tǒng)的不同分支，其微環(huán)境可能存在差異。肝臟由左葉（第2-4節(jié)，S2-S4）和右葉（第5-8節(jié)，S5-S8）組成。此外，還有一個(gè)稱為尾狀葉（S1）的獨(dú)特節(jié)段，它位于靜脈韌帶和下腔靜脈附近。因此，對(duì)多組學(xué)進(jìn)行全面分析對(duì)于揭示每個(gè)肝段或肝葉的獨(dú)特特征具有臨床意義。這種理解將有助于更好地理解源自不同肝段的HCC的異質(zhì)性。
  
  由于肝細(xì)胞癌具有高度異質(zhì)性，涉及蛋白質(zhì)組學(xué)和基因組學(xué)特征的初步研究對(duì)于了解不同的分子亞型和提供個(gè)性化的治療方案很有價(jià)值。轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)提供了對(duì)基因和蛋白質(zhì)表達(dá)的見(jiàn)解，而代謝組學(xué)提供了代謝過(guò)程的功能讀數(shù)，可以直接評(píng)估分子表型和病理生理狀況。代謝失調(diào)是癌癥的標(biāo)志，包括HCC。已知脂質(zhì)改變的降解受損有助于肝癌發(fā)生。然而，缺乏高通量代謝組學(xué)數(shù)據(jù)阻礙了從多組學(xué)數(shù)據(jù)（包括代謝組或脂質(zhì)組）整合和分析HCC。
  
  研究發(fā)現(xiàn)
  
  在研究中，研究人員旨在創(chuàng)建早期HCC患者腫瘤組織（TT）和正常鄰近組織（NAT）中蛋白質(zhì)組、代謝組和脂質(zhì)組的綜合片段分辨圖譜。此外，研究人員旨在將這些數(shù)據(jù)與先前的轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)相結(jié)合，以確定HCC的潛在亞型并研究潛在的治療策略。研究人員對(duì)8536種高置信度蛋白、1029種極性代謝物和3381種非冗余脂質(zhì)進(jìn)行多組學(xué)分析，以分析HCC的分割圖譜。數(shù)據(jù)分析表明，在正常的鄰近組織中，左葉主要參與能量代謝，而右葉與小分子代謝有關(guān)。根據(jù)正常參考圖譜，將HCC患者分為3種亞型。C1亞型在核糖體生物發(fā)生中富集，C2亞型表現(xiàn)出中間表型，而C3亞型與中性粒細(xì)胞脫顆粒密切相關(guān)。此外，使用PDO測(cè)定，XPO1和ALOX5分別被鑒定為C1和C3亞型的潛在靶標(biāo)。
  
  早期HCC樣本的多組學(xué)特征
  
  研究結(jié)論
  
  綜上所述，通過(guò)整合蛋白質(zhì)組、代謝組和脂質(zhì)組數(shù)據(jù)，研究人員成功建立了HCC亞型的參考譜。這種新穎的方法有可能為患者提供更準(zhǔn)確和個(gè)性化的治療選擇。研究結(jié)果可能有助于未來(lái)多組學(xué)驅(qū)動(dòng)的精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展。
  
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