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  南京醫(yī)科大學(xué)新研究揭示結(jié)腸癌干預(yù)策略
  
  2024-05-29 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  5月27日，南京醫(yī)科大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Cell Reports Medicine》上在線發(fā)表題為“Distinctive multicellular immunosuppressive hubs confer different intervention strategies for left- and right-sided colon cancers”的研究論文，研究支持原發(fā)性腫瘤定位是結(jié)腸癌患者適當(dāng)治療的一種選擇，并提供了潛在的治療靶點(diǎn)。
  
  研究背景
  
  結(jié)腸癌是一種高度異質(zhì)性的疾病，是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因。根據(jù)原發(fā)部位，它進(jìn)一步分為左結(jié)腸癌和右結(jié)腸癌，每一種都有不同的臨床和分子特征。與左側(cè)結(jié)腸癌(LCC)相比，右側(cè)結(jié)腸癌(RCC)更常與微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)、KRAS和BRAF突變相關(guān)。幾項(xiàng)研究表明，RCC往往有較差的總生存率。腫瘤偏側(cè)性在轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌中靶向治療的有效性中也起著重要作用，特別是表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑(EGFRis)。雖然EGFRis可以有效延長(zhǎng)LCC的生存期，但其在RCC中的療效有限。先前的研究已經(jīng)描述了這兩種腫瘤類(lèi)型中與腫瘤內(nèi)異質(zhì)性(ITH)相關(guān)的各種組織學(xué)和遺傳差異。然而，這些特征與LCC和RCC的臨床結(jié)果和治療反應(yīng)之間的關(guān)系仍不清楚。
  
  ITH是腫瘤的基本特性，受遺傳學(xué)、表觀遺傳學(xué)和微環(huán)境影響驅(qū)動(dòng)。它是治療失敗、轉(zhuǎn)移和其他癌癥表型的核心。單細(xì)胞RNA測(cè)序(scRNA-seq)能夠有效地表征ITH，并在幾乎所有常見(jiàn)癌癥類(lèi)型中迅速擴(kuò)展。近期的scRNA-seq研究引入了ITH“表達(dá)元程序”的概念，該程序由數(shù)十個(gè)基因組成，這些基因在惡性細(xì)胞中的表達(dá)具有協(xié)調(diào)變異性，以表征特定腫瘤（如黑色素瘤和顱咽管瘤）中的ITH。重要的是，已發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境（TME）中的特定細(xì)胞類(lèi)型與癌細(xì)胞狀態(tài)有因果關(guān)系。
  
  例如，一項(xiàng)研究表明，位于頭頸部腫瘤前緣的發(fā)生部分上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的癌細(xì)胞亞群與癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞相互作用，從而促進(jìn)了侵襲。在結(jié)直腸癌中，發(fā)現(xiàn)了錯(cuò)配-修復(fù)缺陷和錯(cuò)配-修復(fù)-熟練的腫瘤相互作用的細(xì)胞元程序，這揭示了空間組織的免疫惡性細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)的邏輯。然而，在結(jié)腸癌中，TME中惡性和非惡性細(xì)胞的表型異質(zhì)性及其串?dāng)_有助于啟動(dòng)、控制和維持“側(cè)向性”仍未明確。
  
  研究發(fā)現(xiàn)
  
  在研究中，研究人員通過(guò)綜合分析表征了兩種不同類(lèi)型的結(jié)腸癌的TME，包括 scRNA-seq、空間轉(zhuǎn)錄組測(cè)序（ST-seq）、大量RNA測(cè)序和多重?zé)晒饷庖呓M織化學(xué)染色（mIHC）分析。研究人員揭示了基于左側(cè)和右側(cè)腫瘤惡性上皮細(xì)胞中基因元程序活性的共變異的多細(xì)胞相互作用網(wǎng)絡(luò)，并對(duì)預(yù)測(cè)細(xì)胞亞群和元程序的關(guān)鍵分子進(jìn)行成像，以將這些相互作用網(wǎng)絡(luò)定位在受影響個(gè)體的匹配組織中。研究支持原發(fā)性腫瘤定位是結(jié)腸癌患者適當(dāng)治療的一種選擇，并提供了潛在的治療靶點(diǎn)。
  
  研究結(jié)論
  
  綜上所述，研究支持原發(fā)性腫瘤定位是結(jié)腸癌患者適當(dāng)治療的一種選擇，并提供了潛在的治療靶點(diǎn)。
  
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