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  協(xié)同抗腫瘤！中山大學再發(fā)文：揭示腫瘤治療新選擇
  
  2024-05-27 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)
  
  5月17日，中山大學研究團隊在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上發(fā)表了研究論文，題為“Sintilimab (anti-PD-1 antibody) plus chidamide (histone deacetylase inhibitor) in relapsed or refractory extranodal natural killer T-cell lymphoma (SCENT): a phase Ib/II study”。本研究結(jié)果表明，信迪利單抗聯(lián)合西達本胺治療在RR-ENKTL患者中具有令人印象深刻的高CR率、可控的安全性特征和持久的治療效果。因此，這種治療方法是這一人群的有前途的治療選擇。
  
  研究背景
  
  外周自然殺傷(NK)/T細胞淋巴瘤，鼻型(ENKTL)是一種罕見的侵襲性非霍奇金淋巴瘤，與Epstein-Barr病毒感染有關(guān)，亞洲的發(fā)病率高于其他地區(qū)，在中國約占淋巴瘤亞型的約6%。新診斷出的晚期和復發(fā)或難治性(RR)-ENKTL病例具有較高的復發(fā)率和預后不佳，治療選擇有限，RR-ENKTL的5年生存率不足30%。在化療時代，很難突破治愈效果的瓶頸。免疫逃避和異常表觀遺傳調(diào)控是ENKTL的重要分子遺傳特征。近年來，免疫檢查點抑制劑(ICIs)，特別是程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)抗體，在RR-ENKTL中產(chǎn)生了獨特的顯著緩解率。然而，完全緩解(CR)率僅約為30%，緩解期較短。因此，有必要探索與免疫治療相結(jié)合的新型治療方法。將表觀遺傳調(diào)節(jié)劑納入治療策略可能是改善RR-ENKTL免疫治療效果的一種潛在方法。
  
  研究結(jié)果
  
  這些研究結(jié)果表明，表觀遺傳策略與抗PD-1抗體協(xié)同作用，增強了RR-ENKTL的免疫治療效果。針對表觀遺傳重塑可能是開發(fā)免疫治療的一種潛在治療方法。最近發(fā)現(xiàn)，西達本胺具有一種與人源化PD-1抗體協(xié)同作用的新機制，可增強NK-T細胞淋巴瘤中T細胞趨化因子的表達，并增強IFN-γ反應(yīng)。這可能是表觀遺傳藥物與PD-1單克隆抗體在ENKTL中產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用的主要機制之一。
  
  在探索性生物標志物評估中，研究人員確認EBV-DNA或ctDNA持續(xù)陽性與不良生存率相關(guān)。結(jié)果表明，動態(tài)血漿EBV-DNA或動態(tài)ctDNA是SC的關(guān)鍵預測性生物標志物。首次發(fā)現(xiàn)血漿ctDNA和EBV-DNA的組合比單獨的ctDNA或EBV-DNA能更準確地預測預后。PD-L1表達和TMB在ENKTL中的作用有待確定。與實體瘤癌癥的結(jié)論一致，高PD-L1表達似乎與更好的預后有關(guān)。然而，與大多數(shù)實體瘤癌癥的結(jié)果不同，研究人員發(fā)現(xiàn)TMB較低的患者生存時間顯著更長。
  
  三例患者出現(xiàn)了超進展疾?。℉PD），他們的預后都很糟糕。在淋巴瘤中，HPD沒有統(tǒng)一的定義，而是借鑒了實體腫瘤的標準。這些HPD病例的常見臨床特征是高ECOG性能狀態(tài)、無法控制的高燒、高腫瘤負荷和血漿EBV-DNA水平>105 IU/ml。由免疫治療引起的HPD在不同癌癥類型和報告中的發(fā)生率差異很大。在T細胞淋巴瘤和ENKTL患者中更可能發(fā)生HPD，其潛在機制尚不清楚。
  
  血漿EBV-DNA、ctDNA動態(tài)變化及其與OS、PFS預后的關(guān)系
  
  研究結(jié)論
  
  總之，本研究結(jié)果顯示，SC治療在RR-ENKTL患者中具有令人印象深刻的高CR率、可控的安全性和持久的治療反應(yīng)。因此，這種治療方法是這一人群的有前途的治療選擇。動態(tài)血漿ctDNA和EBV-DNA的組合在預后中發(fā)揮了顯著的作用。表觀遺傳調(diào)節(jié)劑與抗PD-1抗體的協(xié)同作用可顯著增強RR-ENKTL治療的抗腫瘤效果。
  
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