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可有效消融腫瘤!中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)揭示癌癥免疫治療新策略
2024-03-21
來源:轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
3月16日,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)研究團隊在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在線發(fā)表題為“Enhancing Tumor Immunotherapy by Multivalent Anti-PD-L1 Nanobody Assembled via Ferritin Nanocage”的研究論文,本研究提出了一種使用多價納米抗體-鐵蛋白偶聯(lián)物作為免疫靶向和增強載體來改善癌癥免疫治療的新策略。
研究背景
癌癥免疫療法是癌癥治療中一種引人注目的方法,通過激活免疫系統(tǒng)清除惡性細胞,實現(xiàn)持久的臨床反應(yīng)。在過去的十年里,基于單克隆抗體(mAb)的免疫檢查點阻斷(ICB)的發(fā)現(xiàn)極大地改善了癌癥免疫療法。特別是針對PD-1/PD-L1的單克隆抗體由于在臨床治療多種癌癥方面取得成功而備受關(guān)注。然而,僅有一小部分患者(20-40%)從這種治療中受益。T細胞對“冷癌”浸潤不足通常與對ICB療法的低免疫反應(yīng)相關(guān)聯(lián)。
為了解決這個問題,已經(jīng)應(yīng)用了一種適應(yīng)性免疫應(yīng)答策略,通過誘導(dǎo)免疫原性細胞死亡(ICD),導(dǎo)致腫瘤相關(guān)抗原(TAA)和損傷相關(guān)分子模式(DAMP)的釋放。該過程促進樹突狀細胞(DCs)的成熟,并刺激腫瘤特異性T細胞的活化和浸潤。在各種ICD策略中,光熱療法已成為一種很有前景的方法,通過將免疫學(xué)上的“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”來喚起免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn),輕度光熱療法(PTT)通過增加腫瘤浸潤淋巴細胞的募集和增強T細胞對腫瘤的活性來增加PD-L1單克隆抗體的免疫治療。
研究發(fā)現(xiàn)
本研究中,研究人員使用抗PD-L1納米體構(gòu)建了用于癌癥免疫治療的Nb-Ftn納米平臺??筆D-L1納米體與鐵蛋白位點特異性結(jié)合,靶向PD-L1過表達的腫瘤細胞。吲哚菁綠(ICG)是一種FDA批準的光熱劑,被封裝在用于PTT的鐵蛋白腔中。這種納米體鐵蛋白納米平臺(Nb-Ftn@ICG)顯示出多種益處,包括靶向積聚和保留在腫瘤組織中,激光照射后誘導(dǎo)腫瘤細胞的免疫原性死亡,樹突狀細胞和T細胞免疫反應(yīng)的成熟,以及PD-L1的免疫檢查點阻斷和降解。納米抗體-鐵蛋白納米平臺通過整合PTT和免疫療法的療效,有效地消融了原發(fā)性治療的腫瘤,抑制了未經(jīng)治療的腫瘤的生長,并減少了肺部腫瘤的轉(zhuǎn)移,證明了這種方法在癌癥治療中的潛力。
研究結(jié)論
綜上所述,本研究提出了一種使用多價納米抗體-鐵蛋白偶聯(lián)物作為免疫靶向和增強載體來改善癌癥免疫治療的新策略。
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