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  曹雪濤院士團隊再發(fā)文：增強疫苗功效的新思路
  
  2024-02-29 來源：轉化醫(yī)學網(wǎng)
  
  2月28日，曹雪濤院士團隊在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上發(fā)表了題為“Eosinophils promote CD8+ T cell memory generation to potentiate anti-bacterial immunity” 的研究論文，本研究揭示了嗜酸性粒細胞在記憶T細胞生成中的新輔助作用，并為通過靶向嗜酸性粒細胞和相關細胞因子來增強疫苗功效提供了新的思路。
  
  研究背景
  
  CD8+ T細胞通過發(fā)揮細胞毒性效應，在介導宿主對病原微生物和腫瘤的保護中至關重要。在急性感染期間，典型的CD8+ T細胞應答通常分為3個階段:擴增、收縮和記憶生成。感染早期CD8+ T細胞的存活對產(chǎn)生長期記憶反應和有效的免疫防御至關重要。CD8+ T細胞記憶功能障礙與慢性感染、自身免疫性疾病、腫瘤等密切相關。更全面地了解CD8+ T細胞產(chǎn)生細胞毒性和長時記憶的機制，可能為激發(fā)適應性免疫反應以清除病原微生物和腫瘤提供新的策略。
  
  越來越多的研究表明，CD8+ T細胞和其他免疫細胞亞群之間的交流可以調節(jié)不同CD8+記憶T細胞群的產(chǎn)生。CD4+ T細胞可通過調節(jié)初始啟動時的代謝通路促進CD8+ T細胞記憶。在感染消退后，組織駐留的CD4+ T細胞也促進CD8+ T細胞記憶的產(chǎn)生。各種固有免疫細胞在感染和炎癥過程中廣泛增加或活化，在塑造宿主防御免疫中發(fā)揮著不同的功能。近期的一項研究表明，肺泡巨噬細胞可以增強肺部駐留的CD8+ T細胞記憶。進一步揭示固有免疫細胞在免疫記憶建立中的精確作用具有重要意義。
  
  研究進展
  
  細胞因子如IL-2、IL-7、IL-15、IL-4等在控制CD8+ T細胞的存活和記憶中起重要作用。吞噬細胞來源的IL-4可促進疫苗特異性CD8+ T細胞的活化。在WP中，產(chǎn)生IL -4的iNKT細胞和CD8+ T細胞之間的相互作用對于疫苗接種后產(chǎn)生短壽命效應細胞很重要。IL-4還促進虛擬記憶CD8+ T (TVM)細胞的發(fā)育。嗜酸性粒細胞分泌的IL-4在感染早期減少了CD8+ T細胞的凋亡，進而促進了CD8+ T細胞的記憶。因此，本研究揭示了感染早期IL -4依賴的細胞間通訊促進長期記憶的途徑，為開發(fā)更有效的傳染病疫苗提供了新的思路。
  
  嗜酸性粒細胞在調節(jié)T細胞反應中表現(xiàn)出多樣化的功能，并與多種病理有關。嗜酸性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)可促進Th2免疫應答，并與哮喘的嚴重程度相關。近期有報道稱，腫瘤內(nèi)嗜酸性粒細胞可激活CD8+ T細胞，從而上調免疫檢查點阻斷的效果。據(jù)知，研究人員提供了脾嗜酸性粒細胞和IL-4在細菌感染中促進CD8+ T細胞記憶反應的第一個證據(jù)。
  
  嗜酸性粒細胞衍生的IL-4促進記憶性CD8+ T細胞的產(chǎn)生
  
  研究結論
  
  綜上，本研究證明嗜酸性粒細胞缺乏導致記憶生成受損和對李斯特菌感染的免疫防御減弱。嗜酸性粒細胞分泌IL-4抑制李斯特菌感染誘導的CD8+ T細胞凋亡，促進免疫記憶和隨后對細菌感染的保護。本研究發(fā)現(xiàn)概述了通過增強T細胞記憶來調節(jié)嗜酸性粒細胞網(wǎng)絡以促進疫苗功效的新思路。
  
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