2月20日，默沙東宣布帕博利珠單抗（Keytruda，K藥）的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）獲FDA受理并被予以優(yōu)先審評(píng)，用于聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療（卡鉑和紫杉醇）治療原發(fā)性晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者。擬定的PDUFA日期為2024年6月21日。如果獲批，K藥將成為子宮內(nèi)膜癌領(lǐng)域一個(gè)無(wú)視錯(cuò)配修復(fù)狀態(tài)的一線免疫療法。
此次sBLA主要是基于III期NRG-GY018研究的積極結(jié)果。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（N=816），評(píng)估了K藥聯(lián)合化療和安慰劑聯(lián)合化療治療錯(cuò)配修復(fù)正常（pMMR）型和錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）型原發(fā)性晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的療效和安全性。研究的主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。
結(jié)果顯示，無(wú)論腫瘤的錯(cuò)配修復(fù)狀態(tài)如何，K藥聯(lián)合化療組患者的PFS均較安慰劑組顯著延長(zhǎng)。
在588例可評(píng)估療效的pMMR型子宮內(nèi)膜癌患者中，中位隨訪7.9個(gè)月時(shí)，K藥聯(lián)合化療組和安慰劑聯(lián)合化療組患者的中位PFS分別為13.1個(gè)月（95%CI：10.5-18.8）和8.7個(gè)月（95%CI：8.4-10.7）。相較于安慰劑聯(lián)合化療，K藥聯(lián)合化療可將患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低46%（HR=0.54，95%CI：0.41-0.71，p<0.00001）。
pMMR型隊(duì)列PFS數(shù)據(jù)（來源：NEJM）
在225例可評(píng)估療效的dMMR型子宮內(nèi)膜癌患者中，中位隨訪12個(gè)月時(shí)，K藥聯(lián)合化療組和安慰劑聯(lián)合化療組患者的中位PFS分別為尚未達(dá)到（95%CI：30.6-NR）和7.6個(gè)月（95%CI：6.4-9.9）。相較于安慰劑聯(lián)合化療，K藥聯(lián)合化療可將患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低70%（HR=0.30，95%CI：0.19-0.48，P<0.00001）。
dMMR型隊(duì)列PFS數(shù)據(jù)（來源：NEJM）
安全性方面，K藥的表現(xiàn)與既往研究一致。在pMMR隊(duì)列中，K藥聯(lián)合化療組和安慰劑聯(lián)合化療組分別有55.1%和45.3%的患者發(fā)生3級(jí)以上不良事件（AE）；在dMMR隊(duì)列中，K藥聯(lián)合化療組和安慰劑聯(lián)合化療組分別有63.3%和47.2%的患者發(fā)生3級(jí)以上AE。
安全性數(shù)據(jù)（來源：NEJM）
截至目前，K藥在子宮內(nèi)膜癌領(lǐng)域已獲批兩項(xiàng)適應(yīng)癥：①聯(lián)合侖伐替尼治療非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或pMMR晚期子宮內(nèi)膜癌患者，這些患者既往接受過系統(tǒng)治療后疾病進(jìn)展且不適合進(jìn)行根治性手術(shù)或放療；②單藥治療MSI-H或dMMR晚期子宮內(nèi)膜癌患者，這些患者既往接受過系統(tǒng)治療后疾病進(jìn)展且不適合進(jìn)行根治性手術(shù)或放療。
此外，默沙東也在評(píng)估K藥單藥一線治療MSI-H或dMMR型子宮內(nèi)膜癌（GOG-3064研究）、聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期子宮內(nèi)膜癌（LEAP-001研究）以及聯(lián)合化療輔助治療切除后子宮內(nèi)膜癌（GOG-3053研究）的療效。其中，LEAP-001研究已于去年12月宣告失敗，這也是“可樂組合”在腫瘤適應(yīng)癥上的第9次失利。
在子宮內(nèi)膜癌領(lǐng)域，GSK的PD-1單抗dostarlimab是K藥目前競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。該產(chǎn)品同樣獲批了經(jīng)治MSI-H或dMMR晚期子宮內(nèi)膜癌適應(yīng)癥，并且已先K藥一步獲批一線治療子宮內(nèi)膜癌適應(yīng)癥，但僅限于MSI-H或dMMR型患者。若K藥此項(xiàng)sBLA順利獲批，其將成為子宮內(nèi)膜癌患者的一個(gè)無(wú)視錯(cuò)配修復(fù)狀態(tài)的一線免疫治療選擇。
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