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鎖住HIV表面超快“門(mén)閂”可防感染
2024-02-08
來(lái)源:科技日?qǐng)?bào)
美國(guó)杜克人類(lèi)疫苗研究所研究人員對(duì)艾滋病病毒(HIV)表面有了新的認(rèn)識(shí)。他們觀察到,HIV包膜上有一種糖蛋白,可在百萬(wàn)分之一秒內(nèi)打開(kāi)和關(guān)閉。如果能夠?qū)⒖贵w特異性地附著在這個(gè)小結(jié)構(gòu)上,防止它突然打開(kāi),將是阻止感染的關(guān)鍵。這一發(fā)現(xiàn)有望帶來(lái)一種新的病毒表面處理方法,終開(kāi)發(fā)出艾滋病疫苗的廣泛中和抗體。相關(guān)論文發(fā)表在新一期《科學(xué)進(jìn)展》雜志上。
HIV進(jìn)入人體后需要通過(guò)細(xì)胞表面的受體進(jìn)行轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。為此,它會(huì)向外伸出一個(gè)大“鉤子”,并將其遇到的T細(xì)胞牢牢勾住,然后將其致命的遺傳密碼“貨物”運(yùn)送進(jìn)去。此時(shí),HIV表面的一小塊突然打開(kāi),并開(kāi)始了感染過(guò)程。這個(gè)大“鉤子”是一種名為包膜糖蛋白的結(jié)構(gòu),是影響病毒對(duì)接T細(xì)胞受體CD4能力的關(guān)鍵部分。包膜的許多部分不斷移動(dòng),以逃避免疫系統(tǒng),但疫苗免疫原被設(shè)計(jì)為保持相對(duì)穩(wěn)定。
為了觀察病毒在打開(kāi)、關(guān)閉和介于兩者之間的不同狀態(tài),研究人員使用了阿貢國(guó)家實(shí)驗(yàn)室的電子加速器,加速器產(chǎn)生的X射線波長(zhǎng)可以識(shí)別分辨率小至單個(gè)原子的物體。
研究人員解釋說(shuō),當(dāng)病毒在人類(lèi)T細(xì)胞上尋找較佳連接點(diǎn)時(shí),宿主細(xì)胞的CD4受體是它第一個(gè)依附的目標(biāo)。正是這種聯(lián)系觸發(fā)了包膜結(jié)構(gòu)打開(kāi),進(jìn)而暴露出一個(gè)共同的受體結(jié)合部位,這才是真正重要的。一旦病毒的兩個(gè)分子都與細(xì)胞膜結(jié)合,病毒RNA的入侵過(guò)程就會(huì)啟動(dòng)。如果病毒進(jìn)入細(xì)胞,感染就是永久性的。
研究人員發(fā)現(xiàn),移動(dòng)結(jié)構(gòu)保護(hù)了病毒上敏感的共受體結(jié)合部位。該結(jié)構(gòu)如同一個(gè)門(mén)閂,既能開(kāi)又能關(guān)。用一種特定的抗體將其鎖住,可阻止感染過(guò)程。
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